E24.3 Ektopisches ACTH-Syndrom

Das adrenocorticotrope Hormon (ACTH) ist ein Hormon der vorderen Hypophyse, das das wichtigste Stimulans der Nebennierenrinde ist.

ACTH, adrenocorticotropes Hormon, Corticotropin.

Untersuchungsmethode

PG / ml (Pikogramm pro Milliliter).

Welches Biomaterial kann für die Forschung verwendet werden??

Wie bereite ich mich auf das Studium vor??

  • Schließen Sie Alkohol 24 Stunden vor der Studie aus.
  • 12 Stunden vor dem Studium nicht essen.
  • Brechen Sie die Einnahme von Medikamenten 24 Stunden vor der Studie vollständig ab (wie mit dem Arzt vereinbart)..
  • Beseitigen Sie physischen und emotionalen Stress innerhalb von 24 Stunden vor der Untersuchung.
  • Rauchen Sie vor dem Studium 3 Stunden lang nicht.

Studienübersicht

Das adrenocorticotrope Hormon (ACTH) ist ein Hormon der vorderen Hypophyse, das vom Hypothalamus ausgeschieden wird, der vom Corticotropin-Releasing-Faktor ausgeschieden wird, und die Biosynthese und Sekretion von Cortisol in der Nebennierenrinde stimuliert. Zusätzlich zu Cortisol liefert ACTH in geringerem Maße die Synthese von Androgenen und beeinflusst in physiologischen Konzentrationen die Produktion von Aldosteron praktisch nicht. Das ACTH-Niveau wird stark von Stress, Schlaf und Bewegung sowie Schwangerschaft beeinflusst.

Das Itsenko-Cushing-Syndrom ist durch das Vorhandensein eines Kortikosteroms oder Nebennierenkrebses gekennzeichnet, der von einer Überproduktion von Cortisol begleitet wird. Gleichzeitig wird die ACTH-Sekretion signifikant reduziert.

Die Itsenko-Cushing-Krankheit ist durch eine erhöhte funktionelle Aktivität der Hypophyse aufgrund einer Hypertrophie ihrer Zellen oder der Entwicklung eines Hypophysenadenoms gekennzeichnet, was zu einer übermäßigen Produktion von ACTH und einer Hyperplasie der Kortikalis beider Nebennieren führt. Gleichzeitig steigt die Konzentration von ACTH und Cortisol im Blut sowie die Ausscheidung von freiem Cortisol und 17-Ketosteroiden im Urin.

Das ektopische ACTH-Produktionssyndrom ist eine pathologische Sekretion von ACTH durch einen nicht-hypophysären Tumor (meistens Bronchial- oder Thymomkrebs, manchmal mit Markkrebs der Schilddrüse, Krebs des Eierstocks, der Brust, des Magens und des Dickdarms), was zu einer Erhöhung des ACTH-Spiegels im Blut und infolgedessen führt Hyperplasie der Nebennierenrinde und erhöhte Cortisolsekretion.

Für die Differentialdiagnose zwischen der Itsenko-Cushing-Krankheit und der ektopischen Produktion von ACTH, bei der der ACTH-Spiegel im Blutplasma erhöht ist, wird ein Test mit Corticotropin-freisetzendem Hormon verwendet. Bei Patienten mit Itsenko-Cushing-Krankheit steigt die ACTH-Sekretion nach Verabreichung dieses Hormons signifikant an, ACTH-produzierende Tumoren ohne Hypophysenlokalisation erhöhen ACTH nicht signifikant, da die Zellen dieser Tumoren keine Corticotropin-freisetzenden Hormonrezeptoren aufweisen.

Beim Addison-Syndrom - das auf die zerstörerischen Prozesse der primären Nebennierenrindeninsuffizienz zurückzuführen ist - nimmt die Produktion von Glukokortikoiden, Mineralkortikoiden und Androgenen ab, wodurch die ACTH-Sekretion zunimmt und ihr Rhythmus gestört wird.

Eine sekundäre und tertiäre Nebenniereninsuffizienz - eine Folge einer Schädigung der Hypophyse oder des Hypothalamus - geht mit einer Abnahme der ACTH-Konzentration bzw. einer sekundären Hypoplasie oder Atrophie der Nebennierenrinde einher. Mit einer Probe mit Corticotropin freisetzendem Hormon können Sie die Restreserve von ACTH bewerten. Wenn die Hypophyse geschädigt ist, steigt die Sekretion von ACTH als Reaktion auf die Verabreichung dieses Hormons nicht an. Wenn der Hypothalamus betroffen ist (wodurch die Produktion von Corticotropin freisetzendem Hormon abnimmt oder stoppt), erhöht die Einführung dieses Hormons die Sekretion von ACTH und Cortisol.

Das Nelson-Syndrom ist durch das Vorhandensein eines Hypophysentumors, eine Erhöhung der ACTH-Konzentration und eine sekundäre Nebenniereninsuffizienz gekennzeichnet und entwickelt sich nach vollständiger Entfernung der Nebennieren bei der Itsenko-Cushing-Krankheit.

Daher ist die Bestimmung der ACTH-Konzentration im Blut (in Kombination mit einem Cortisol-Test) erforderlich, um Störungen im Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-System festzustellen.

Wofür wird die Studie verwendet??

  • Erkennung von Nebennierenrindenfunktionsstörungen (in Kombination mit der Definition von Cortisol).
  • Zur Differentialdiagnose der Krankheit und verschiedener Formen des Itsenko-Cushing-Syndroms (in Kombination mit der Definition von Cortisol).
  • Überwachung der Wirksamkeit der Behandlung von Tumoren, einschließlich chirurgischer Eingriffe.

Wenn eine Studie geplant ist?

  • Bei der Durchführung eines Tests mit Corticotropin freisetzendem Hormon.
  • Wenn der Verdacht auf einen ACTH-produzierenden Tumor besteht.
  • Mit erhöhtem und reduziertem Plasma-Cortisol.
  • Nach transsphenoider Entfernung von Corticotropinomen (Hypophysentumor, der ACTH produziert).

Was bedeuten die Ergebnisse??

Referenzwerte: 0 - 46 pg / ml.

Gründe für die Erhöhung von ACTH:

  • Morbus Addison (primäre Insuffizienz der Nebennierenrinde);
  • angeborene Nebennierenhyperplasie;
  • Itsenko - Morbus Cushing;
  • ektopisches Produktionssyndrom ACTH;
  • Nelson-Syndrom;
  • paraneoplastisches Syndrom;
  • posttraumatische und postoperative Zustände;
  • Nebennierenvirilismus;
  • Einnahme von ACTH, Amphetaminen, Calciumgluconat, Metopiron, Insulin, Vasopressin, Ethanol, Östrogenen, Kortikosteroiden, Lithiumpräparaten, Spironolacton;
  • Stress.

Gründe für die Senkung von ACTH:

  • sekundäre Nebenniereninsuffizienz;
  • Krebs der Nebennierenrinde oder Kortikosterom der Nebennierenrinde (Itsenko-Cushing-Syndrom);
  • Verabreichung von Glukokortikoiden;
  • die Verwendung von Cryptoheptadin;
  • Cortisol-produzierender Tumor.

Was kann das Ergebnis beeinflussen?

Menstruationszyklus, Schwangerschaft, Stress.

Ein Test mit Corticotropin freisetzendem Hormon wird nach folgendem Verfahren durchgeführt: Am Morgen wird auf nüchternen Magen Blut entnommen, um ACTH zu messen. Dann werden 100 μg Corticotropin freisetzendes Hormon intravenös injiziert und nach 30, 45 und 60 Minuten wird Blut entnommen, um den ACTH-Spiegel erneut zu bestimmen. (Helix liefert kein Corticotropin freisetzendes Hormon).

Wer verschreibt die Studie?

Endokrinologe, Therapeut, Onkologe, Chirurg, Kardiologe.

Ektopisches ACTH-Syndrom

Das ektopische ACTH-Syndrom wird durch eine erhöhte Sekretion von adrenocorticotropem Hormon (ACTH) und / oder Corticotropin-Releasing-Hormon (KRH) verursacht. Bei übermäßiger Sekretion dieser Hormone kommt es zu einer erhöhten Stimulation der Nebennierenrinde, was zu einer erhöhten Produktion von Hormonen der Nebennierenrinde (Glukokortikoide und Androgene) führt..

Entsprechend dem Wirkungsmechanismus ähnelt das ektopische ACTH-Syndrom der Itsenko-Cushing-Krankheit, über die ich im Artikel „Itsenko-Cushing-Krankheit“ geschrieben habe, aber der Hauptunterschied ist die Quelle der Synthese von ACTH und / oder KRG.

Bei der Itsenko-Cushing-Krankheit ist die Quelle einer übermäßigen ACTH-Sekretion das Hypophysenadenom und im Fall des ektopischen ACTH-Syndroms Organe und Gewebe, die nicht mit der Hypophyse verwandt sind. Dies können andere endokrine oder nicht endokrine Organe sein..

Epidemiologie des ektopischen ACTH-Syndroms

Diese Krankheit wurde erstmals 1928 bei einem Patienten mit Lungenkrebs beschrieben, der Symptome eines Hyperkortizismus aufwies. Bei der Autopsie wurden vergrößerte Nebennieren gefunden.

Ebenfalls beschrieben werden Tumoren, die nicht nur ACTH, sondern auch andere Hormone synthetisieren. Zum Beispiel hohe Spiegel an Prolaktin, Nebenschilddrüsenhormon, Calcitonin. Aber das häufigste ektopische ACTH-Syndrom.

Am häufigsten wird die ektopische ACTH-Produktion bei Lungenkrebs (50% aller Fälle), Lungenkarzinoid (10%) und Pankreastumoren (10%) gefunden..

Dieses Syndrom tritt auch bei medullärem Schilddrüsenkrebs, Phäochromozytom, Eierstockkrebs, Hoden, Prostata, Speiseröhre, Magen und Dickdarm auf. Das ektopische ACTH-Syndrom macht 15% aller Fälle von Hyperkortizismus aus. Am häufigsten bei Männern, insbesondere bei Rauchern.

Was bedeutet der unverständliche Begriff „Phäochromozytom“ im Artikel „Alles, was Sie über Phäochromozytom wissen müssen“?.

Symptome des ektopischen ACTH-Syndroms

Manifestationen des ektopischen ACTH-Syndroms weisen einen unterschiedlichen Grad an Hyperkortizismus auf. Wenn der Primärtumor schnell wächst, entwickelt sich ein typisches Itsenko-Cushing-Syndrom..

Ein charakteristisches Symptom des ektopischen ACTH-Syndroms ist die Hyperpigmentierung der Haut und der Schleimhäute, die mit einem erhöhten Gehalt an ACTH verbunden ist.

Bei den meisten Patienten sind Symptome eines Hyperkortizismus nicht charakteristisch. Sie haben keine charakteristische Fettleibigkeit, im Gegenteil, es entwickelt sich eine Kachexie. In diesem Fall sind die vorherrschenden Symptome Muskelschwäche, Hyperpigmentierung der Haut und der Schleimhäute, Hypokaliämie, arterielle Hypertonie, Steroiddiabetes.

Die Symptome der ektopischen ACTH-Produktion können sich schnell (über mehrere Monate) oder langsam (über mehrere Jahre) entwickeln. Neben Manifestationen von Hyperkortizismus weisen die Patienten Anzeichen auf, die für den Tumorprozess charakteristisch sind.

Diagnose des ektopischen ACTH-Syndroms

Wenn Sie aufgrund von Beschwerden und Untersuchungen ein ektopisches ACTH-Syndrom vermuten, wird eine Bestimmung der täglichen Freisetzung von freiem Cortisol im Urin vorgeschrieben. Wenn ein erhöhter Cortisolgehalt im Urin erreicht wird, wird ein kleiner Dexamethason-Test durchgeführt. In dem Artikel „An wen und wie wird der Dexamethason-Test durchgeführt“ habe ich ausführlich darüber geschrieben.

Das ektopische ACTH-Syndrom ist durch einen negativen Test mit kleinem Dexamethason gekennzeichnet, der ein Hinweis auf einen Test mit großem Dexamethason ist.

Beim ektopischen ACTH-Syndrom ist die Probe negativ. Dann wird die Bestimmung von ACTH im Blut vorgeschrieben. Die ACTH-Sekretion bei dieser Krankheit verläuft mit einem gestörten Rhythmus. ACTH übertrifft die Norm um das 2-3-fache.

Auch für die Diagnose des ektopischen ACTH-Syndroms wird die Bestimmung des ACTH-Vorläufers (Proopiomelanocortin, Pro-ACTH) von Bedeutung sein. Mit dieser Krankheit ist dieses Niveau signifikant erhöht. Wenn bei der Itsenko-Cushing-Krankheit das Verhältnis von Pro-ACTH / ACTH = 5: 1 ist, dann für das ektopische ACTH-Syndrom - 58: 1

Um die primäre Läsion beim ACTH-Eileitersyndrom zu identifizieren, wird die Szintigraphie unter Verwendung von Indium-markierten Analoga von Somatostatin (Octreoscan) verwendet..

Behandlung des ACTH-Eileitersyndroms

Beim ektopischen ACTH-Syndrom hängt die Behandlung von der Lokalisation und Prävalenz des Tumorprozesses ab. In den meisten Fällen ist eine radikale Behandlung aufgrund einer weit verbreiteten Metastasierung nicht möglich. In bestimmten Fällen ist eine symptomatische Entfernung beider Nebennieren angezeigt.

Eine symptomatische Behandlung von Komplikationen wird ebenfalls durchgeführt: arterielle Hypertonie, Diabetes mellitus, Osteoporose, Hypokaliämie.

Mit Herzlichkeit und Sorgfalt die Endokrinologin Dilara Lebedeva

ACTH ektopisches Syndrom

Forum durchsuchen
Erweiterte Suche
Alle Beiträge finden, denen gedankt wurde
Blog-Suche
Erweiterte Suche
Zu Seite.

Liebe Kolleginnen und Kollegen. Ich bitte um Hilfe und Tipps bei der nächsten Gelegenheit..
Ein 31-jähriger Mann sprach zum Zeitpunkt der Untersuchung das Primitiv an. Er war besorgt über Schwäche, Atemnot bei minimaler körperlicher Anstrengung, Schwellung der unteren Extremitäten, bis zu 3 Beinen, Blutdruckinstabilität und mangelnden Gewichtsverlust.
Aus der Anamnese: Seit 2006 von einem Endokrinologen über Übergewicht beobachtet.
MRT MR mit Kontrast 31.10.2012: Die Hypophysenstruktur ist heterogen, da in den rechten Abschnitten der Adenohypophyse der Fokus von 0,4 x 0,5 cm Größe vorhanden ist. Dem Patienten zufolge wurden wiederholt hormonelle Anomalien festgestellt, es wurde keine Behandlung durchgeführt. Chirurgische Behandlung empfohlen.

Laut MRT von GM vom 08/12/2015 Hypophyse der üblichen Form und Größe. Der Hypophysen-Trichter befindet sich im Median. Verengung des suprasellaren Tanks, keine Chiasmakompression festgestellt.
Bei der Durchführung einer MRT mit Kontrast zu den Worten ergab sich ein Hypophysen-Mikroadenom.
CT OBP mit Kontrast 15.08.2015: Anzeichen einer Hypoplasie der linken Niere, pathologische Formationen in den Nebennieren wurden nicht festgestellt.
TTG-0.72 oT3-0.85 CT4-9.4 Prolactin-470.4 o.Kortzol-565.8, STG-5 vom 18.08.2015 AKTG-104 (0-46), Cortisol-535 vom 18.08. 2015

18.08.2015 transnasale Mikroadenomektomie durchgeführt.

AKTG-90 (0-46) Cortisol-455 vom 21.08.2015
TTG-0.768 AKTG-141 (0-46) STG-0.822 DEAS-4.6 Testosteron-14.29 Cortisol-486 Prolactin-342 vom 23.10.2016
TTG-1.05 ST4-12.5 ATPO-24.4 FSH-3.83 LH-1.52 Testosteron-6.62 Prolactin-352, Cortisol 2251 (150-660), AKTG-84 (weniger als 46), STG-1.56 vom 15.02.2016
Laut MRT von GM 25.02.2016: Nach Verwendung eines GD-Kontrastmittels wurden keine pathologischen Ansammlungen von Kontrastmittel festgestellt.

K-4,5 Natrium-142 Chlor-104 Cortisol-640 (138-635) vom 15.03.2016
St. Cortisol täglich Urin-590,2 (0-485,6) vom 22.03.2016

Im April 2014 wurde ein kleiner Dexamethason-Test durchgeführt: Cortisol-563 vom 15.04.2016 / Cortisol-521 vom 16.04.2016

Im Juni wurde ein großer Dexamethason-Test durchgeführt: Cortisol-392 vom 21.06.2016 / Cortisol-295 vom 22.06.2016
Diagnose mit ektopischem ACTH-Syndrom.

Es stellt sich die Frage: Wie soll der Patient in Zukunft untersucht werden? Ist es möglich, solche Patienten gemäß der Quote an den WSA zu senden? Was ist der Mechanismus?.

Hyperkortizismus-Syndrom

Das Hypercorticism-Syndrom (oder Cushing-Syndrom) ist ein klinisches Syndrom, das durch endogene Überproduktion oder verlängerte exogene Verabreichung von Corticosteroiden verursacht wird.

Klassifikation und Ätiologie

Pathogenese

Die Hauptwirkungen von überschüssigen Glukokortikoiden:

  • aus dem Herz-Kreislauf- und Harnsystem - erhöhte Reninaktivierung in den Nieren, Überstimulation der Angiotensinsynthese in der Leber, übermäßige Wasser- und Natriumretention, übermäßiger Kaliumverlust, Schädigung der Nierentubuli, diastolische Hypertonie, Veränderungen der Gefäßreaktivität und erhöhter Gefäßtonus, Potenzierung des Glukokortikoiddruckeffekts Katecholamine und andere biogene Amine;
  • seitens des Nerven- und Hypothalamus-Hypophysen-Systems - vegetative Dystonie, Unterdrückung der Sekretion von gonadotropen Hormonen, Wachstumshormon, TSH, Hirnatrophie;
  • seitens der psychoemotionalen Sphäre - Depression, Psychose, Euphorie infolge unzureichender Produktion von Endorphinen, Apathie;
  • seitens des Proteinstoffwechsels und des Zustands des Bindegewebes - verstärkter Proteinkatabolismus, Kollaps der Kollagenfasern;
  • seitens des Fett- und Kohlenhydratstoffwechsels - Insulinresistenz und Hyperinsulinämie, Hyperglukagonämie, erhöhte Anreicherung von Glykogen in der Leber, erhöhte Lipolyse, erhöhtes viszerales Fettgewebe, erhöhtes Gesamtcholesterin und Triglyceride, verringerte LDL;
  • seitens des Skelettsystems und des Mineralstoffwechsels - Unterdrückung der Knochenbildung, Verbesserung der Knochenresorption, Abbau der Knochenmatrix (Abnahme des Gehalts an organischen Substanzen - Kollagen und Mucopolysaccharide), übermäßige Ausscheidung von Kalzium im Urin, Hemmung der Calciferolhydroxylierung, Abnahme der Konzentration aktiver Vitamin-D-Metaboliten im Blut, Abnahme intestinale Calciumabsorption, Unterdrückung der Osteocalcinproduktion;
  • vom Immunsystem und Blut - Neutrophilie, Lymphozytopenie, Thrombozytose, Immunsuppression.

Krankheitsbild

  • zentrale, sogenannte cushingoidale Adipositas (bei 90% der Patienten vorhanden), die sich aufgrund der spezifischen Wirkung von Glukokortikoiden auf das Fettgewebe entwickelt, während das Körpergewicht hauptsächlich aufgrund von viszeralem Fett zunimmt, obwohl das Volumen an subkutanem Fett abnimmt; Beachten Sie eine Zunahme des Umfangs und der Rötung des Gesichts - Matronismus);
  • Veränderungen der Haut - Trockenheit, Ausdünnung und Atrophie der Epidermis, subkutane Blutung, Akne, Pustel- und / oder Pilzläsionen, trophische Störungen;
  • Striae (65%), oft hellrot, gewöhnlich mehr als 1 cm breit, resultierend aus Kollagenabbau, Hautverdünnung und Fettleibigkeit;
  • Hyperpigmentierung der Haut, die sich infolge einer übermäßigen ACTH-Produktion (Verdunkelung der Hautfalten, postoperative Narben, Schwellung der Haut) oder einer Androgenhypersekretion (am häufigsten an Reibungsstellen im Bereich der Hautfalten) entwickelt;
  • Muskelatrophie (60%), die hauptsächlich im gestreiften Muskel auftritt und zu Muskelschwäche führt - proximale Myopathie;
  • Schädigung des Herz-Kreislauf-Systems (in 85%) - Hypertonie, Myokarddystrophie, Herzkreislaufstörungen, zerebrovaskuläre Störungen, Venenthrombose, häufig Thromboembolie;
  • beeinträchtigte Glukosetoleranz und offener Diabetes (80%);
  • Depressionen und andere psychische Störungen;
  • osteopenisches Syndrom (40%), begleitet von Schmerzen, bei der Hälfte der Patienten - Rippen- und andere Skelettknochenbrüche; Beim Debüt des Hyperkortizismus im Jugendalter wird ein früher Stopp des Längswachstums beobachtet.
  • Verletzung der sexuellen Funktion aufgrund der Unterdrückung physiologischer Regulierungsmechanismen der Sekretion von Gonadotropinen (65%);
  • Immunerkrankungen, die durch die immunsuppressive Wirkung von Glukokortikoiden (sekundärer Immundefekt) vermittelt werden und sich in einer verringerten Körperresistenz gegen unspezifische und spezifische Infektionen, Malosymptom und Chronizität ihres Verlaufs, einer schleppenden und verlängerten Wundheilung (häufiger bei täglicher Ausscheidung von freiem Cortisol> 2000 nmol / l) äußern..

Um die Ursache der Hyperproduktion oder des Hormonmangels zu bestimmen, sind fast immer dynamische Tests erforderlich: entweder mit Stimulation bei Verdacht auf Insuffizienz oder mit Unterdrückung bei Verdacht auf Hyperfunktion.

Diagnose

Gemäß der obigen Klassifizierung liegt am häufigsten (etwa 70-80%) ein Hyperkortizismus der zentralen Genese vor, der durch eine unkontrollierte übermäßige Produktion von ACTH durch die Hypophysenzellen verursacht wird. In selteneren Fällen (etwa 15 bis 20%) wird ein primärer Hyperkortizismus diagnostiziert, und noch seltener (nicht mehr als 10%) ein ektopisches ACTH-Syndrom. Allen diesen Erkrankungen gemeinsam ist ein Überschuss an Cortisol und damit verbundene Wirkungen..

Allgemeine klinische Forschung

Bei mehr als der Hälfte der Patienten mit einem Überschuss an Cortisolspiegeln werden Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels registriert. Manchmal reicht es aus, die Nüchternglykämie zu bestimmen, um eine bestimmte Art von Diabetes zu verifizieren. In zweifelhaften Fällen sollte ein Glukosetoleranztest durchgeführt werden, um eine beeinträchtigte Glukosetoleranz oder eine beeinträchtigte Nüchternglukose festzustellen. Darüber hinaus sollte auf einen moderaten Anstieg des Leukozytenspiegels im peripheren Blut ohne Änderung der Leukozytenformel geachtet werden. Mit einer biochemischen Studie ist eine Abnahme des Kaliumspiegels im Blutserum möglich.

Hormonlabortests

Die Bestimmung der Konzentration des Cortisol-Grundspiegels im Blutplasma (Serum) ist der einfachste Weg, um den Überschuss dieses Hormons zu bestimmen. Die Cortisolkonzentrationen im Plasma ändern sich im Laufe des Tages, was dem zirkadianen Rhythmus entspricht. Für eine korrekte Interpretation des Cortisolgehalts müssen Bedingungen wie Tageszeit und Stresslevel berücksichtigt werden. In Anbetracht dessen wird der Spiegel des Testhormons morgens und abends bestimmt. Normale Serumcortisolspiegel bis 09:00 Uhr betragen 200-700 nmol / l (70-250 ng / l). Am Abend (ca. 20-00 Stunden) sind die Cortisolwerte im Serum niedriger und liegen bei ca. 50-250 nmol / l (20-90 ng / ml). Bereits in diesem Stadium ist es möglich, einen Überschuss an normativen Indikatoren oder eine Verletzung des zirkadianen Rhythmus der Cortisolsekretion festzustellen. Folgt laut Analyse immer sehr kritisch gegenüber kleinen Überschüssen. Dies kann auf erhöhten Stress, Schwangerschaft, Fettleibigkeit und metabolisches Syndrom zurückzuführen sein. Um zirkadiane Schwingungen auszugleichen, hat die Untersuchung der 24-Stunden-Ausscheidung von freiem Cortisol im Urin den Vorteil. Dieser Test hat einen diagnostischen Vorteil gegenüber einem Basalserum-Cortisol-Test, obwohl er für den Patienten belastend ist. Trotzdem können die Cortisolwerte bei der täglichen Urinanalyse von 10 bis 125 nmol / Tag (3,5-45 μg / Tag) das Vorhandensein von Hyperkortizismus beim Patienten ausschließen. Zusätzlich zu diesen Tests wurde in jüngster Zeit aufgrund seiner Einfachheit und seines hohen Informationsgehalts ein Verfahren zur Bestimmung des Cortisolspiegels im Speichel in großem Umfang eingesetzt..

Dynamische Tests zur Identifizierung eines möglichen Cortisolüberschusses

Eine der wichtigsten Methoden zum Nachweis von Hyperkortizismus bei einem Patienten ist ein Suppressionstest über Nacht mit Dexamethason oder ein „kleiner Dexamethason-Test“. Die Technik besteht darin, dass der Patient morgens auf leeren Magen um 08-00 Uhr den Cortisolspiegel im Blutserum bestimmt. Am selben Tag um 23:00 Uhr nimmt der Patient 1 mg Dexamethason ein. Bei einem erneuten Test um 8 Uhr am nächsten Tag sollte die Cortisolkonzentration im Plasma bei gesunden Menschen weniger als 50 nmol / l betragen. Dexamethason als wirksamster ACTH-Suppressor unterdrückt den üblichen morgendlichen Anstieg der Hypophysenhormone und verringert daher die Cortisolkonzentration im Serum. In Ermangelung einer ausreichenden Unterdrückung der Cortisolspiegel auf der Grundlage des "kleinen Dexamethason-Tests" wird ein "großer Dexamethason-Test" durchgeführt, um die Quelle der Cortisol-Überproduktion festzustellen. Es gibt zwei Änderungen an diesem Beispiel. In der klassischen Version dauert der Test 48 Stunden. Während dieser Zeit nimmt der Patient alle 6 Stunden 2 mg Dexamethason ein (Gesamtdosis von 8 mg pro Tag). Am Vorabend der Probe um 08:00 Uhr und am nächsten Morgen nach der Einnahme von Dexamethason am letzten Abend wird Blut entnommen, um das Cortisol zu bestimmen. In einer verkürzten Version ähnelt eine große Probe einem kleinen Test, aber anstelle von 1 mg Dexamethason nimmt der Patient 8 mg oder 16 0,5 mg Tabletten. Um den Informationsgehalt der Probe zu erhöhen, wird zusätzlich vor und nach dem Test der ACTH-Wert bestimmt. Die Interpretation einer großen Dexamethasonprobe ist in der Tabelle dargestellt.

Tabelle 2.4.1 - Interpretation von "großen Dexamethasonproben"

LaborindikatorCorticotropinom (sekundärer Hyperkortizismus, NIR)Kortikosterom (primärer Hyperkortizismus, SIC)ACTH ektopisches Syndrom
ACTH↓↓↑↑
Cortisol

Basierend auf den Ergebnissen des „großen Dexamethason-Tests“ ist es möglich, die angebliche Quelle der Überproduktion von Cortisol festzustellen. Auf diese Weise können Sie in Zukunft die richtige und gezielte instrumentelle Untersuchung organisieren..

Instrumentelle Untersuchung

Die Hauptmethoden zur Visualisierung der Nebennieren sind CT und MRT. Bei der Diagnose von Nebennierenerkrankungen haben diese Methoden ungefähr den gleichen informativen Wert. Die CT hat jedoch einen Vorteil im Hinblick auf die geringeren Kosten und das deutlichere Bild. Der obere Pol der Nebenniere erscheint auf einem tomographischen Schnitt in Höhe des XI-XII-Brustwirbels, meist in Form eines kleinen Streifens hinter der unteren Hohlvene. Zu seiner Linken liegt das rechte Bein des Zwerchfells und der intra-Zwerchfellabschnitt des abdominalen Teils der Aorta. Rechts ist der rechte Leberlappen. Die linke Nebenniere ist normalerweise in Form des Buchstabens „Y“ oder einer dreieckigen Formation sichtbar, die sich vor und medial zum oberen Pol der linken Niere befindet. Kortikale und Hirnsubstanzen in CT und MRT werden nicht unterschieden. Mit beiden Methoden können Sie die Größe der Nebennieren bestimmen, pathologische Formationen identifizieren und deren Größe, Form und auch die Dichte bewerten, was eine weitere Differentialdiagnose ermöglicht. Die Visualisierung der Nebennieren ist mit einer Laborbestätigung des primären Hyperkortizismus angezeigt. Ultraschall ist keine adäquate Methode zur Visualisierung der Nebennieren. Eine Ausnahme können große Tumoren mit einem Durchmesser von mehr als 2-3 cm sein. Während der Laborüberprüfung der Hypophysenquelle der ACTH-Hyperproduktion wird eine MRT-Untersuchung der Hypophyse mit intravenöser Kontrastverstärkung durchgeführt. Dies ist nicht nur zur endgültigen Bestätigung der Diagnose erforderlich, sondern auch zur Festlegung weiterer Behandlungstaktiken. Die größte Schwierigkeit bei der topischen Definition ist die Suche nach der Quelle der ACTH-ektopischen Sekretion hormonähnlicher Substanzen. Eine Variante der Suche nach Bildung mittels CT / MRT nach Lokalisierungshäufigkeit ist möglich: Bronchialkarzinoid (30%) und kleinzelliger Lungenkrebs (18%). Seltenere Lokalisationen sind neuroendokrine Tumoren des Thymus, des Darmtrakts, der Bauchspeicheldrüse, des medullären Schilddrüsenkrebses, des Phäochromozytoms und des Mesothelioms. In Ermangelung von Ergebnissen ist eine Szintigraphie unter Verwendung eines Analogons von Somatostatin möglich - Octreotid markiert mit 111In oder Methiodiobenzylguanidin markiert mit 123I oder 131I. Es wird gezeigt, dass diese Technik eine sehr niedrige Falsch-Positiv-Rate aufweist (1-5%). Die Szintigraphie mit Methiodiobenzylguanidin ist eine wirksame nicht-invasive Technik bei Patienten mit nicht nur biochemisch nachgewiesenem Phäochromozytom, sondern auch mit ACTH-Ektopie. Die Szintigraphie kann eher kleine Bronchialkarzinoide mit Größen ab 0,6 cm sichtbar machen, die nicht durch CT und MRT bestimmt werden. Die Einführung der modernen PET-Tomographie-Methode kann die Anzahl falsch positiver Ergebnisse erheblich reduzieren. Diese Technik ist am empfindlichsten in Bezug auf metabolisch aktive Tumoren oder Phäochromozytome mit Fluordesoxyglucose..

Von den indirekten Anzeichen eines Hyperkortizismus wird in fast 100% der Fälle eine Osteoporose unterschiedlicher Schwere festgestellt. Um diese Manifestation zu diagnostizieren, wird die Methode der axialen Röntgendensitometrie verwendet, bei der die größten Veränderungen in den Wirbeln aufgezeichnet werden. Bei längerem Hyperkortizismus sind die Veränderungen der Wirbelsäule so ausgeprägt, dass es zur Diagnose ausreicht, eine Röntgenaufnahme der unteren Brust- und Lendenwirbelsäule durchzuführen, um pathologische Kompressionswirbelfrakturen auszuschließen.

Behandlung

ACTH-abhängiger Hyperkortizismus

Itsenko - Morbus Cushing:

  • Entfernung eines Tumors, der übermäßig Corticoliberin und / oder ACTH produziert;
  • im Falle der Unmöglichkeit des Nachweises oder der radikalen Entfernung des Tumors, der die Ursache der Krankheit ist, ist eine ein- oder zweiseitige Adrenalektomie angezeigt;
  • medikamentöse Therapie mit Nebennierensteroidogenese-Inhibitoren (während der präoperativen Vorbereitung);
  • symptomatische Behandlung, die die Schwere der Symptome eines Hyperkortizismus verringert (blutdrucksenkende, osteotrope Therapie usw.).

ACTH-unabhängiger Hyperkortizismus

Kortikosterom (gutartig, bösartig):

  • Tumoradrenalektomie;
  • symptomatische Behandlung, die die Schwere der Symptome von Hyperkortizismus verringert.

Makronoduläre Nebennierenrindenhyperplasie:

  • medikamentöse Therapie mit Nebennierensteroidogenese-Inhibitoren (während der präoperativen Vorbereitung);
  • einseitige oder bilaterale Adrenalektomie
  • symptomatische Behandlung, die die Schwere der Symptome von Hyperkortizismus verringert.

Mikronoduläre Nebennierenrindenhyperplasie (Carney-Syndrom): unilaterale oder bilaterale Adrenalektomie.

Exogener (medikamentöser oder iatrogener) Hyperkortizismus: Dosisreduktion oder Absetzen von Glukokortikoiden (falls möglich) oder symptomatische Behandlung, die die Schwere der Manifestationen von Hyperkortizismus verringert.

Funktioneller Hyperkortizismus (Pseudo-Cushingoid-Zustände): Behandlung der Grunderkrankung, die zur Entwicklung von Symptomen des Hyperkortizismus führt.

Romanov George Nikitich
Arzt der höchsten Kategorie, Kandidat der medizinischen Wissenschaften
Konsultationen des Endokrinologen in Gomel

Ich akzeptiere an der Adresse: Gomel City, Victory Ave., 8

Öffnungszeiten: 9:00 - 18:00 Uhr
Empfangstage: Montag - Samstag

ACTH ektopisches Produktionssyndrom

  • Abschnitt: Begriffe in C.
  • | E-Mail |
  • | Drucken

Das ektopische ACTH-Produktionssyndrom (syn: neuroendokrines Syndrom) wird bei kleinzelligem Lungenkrebs, Karzinoid, Bauchspeicheldrüsenkrebs, medullärem Schilddrüsenkrebs und Thymuskrebs beobachtet. Die ektopische ACTH-Produktion unterscheidet sich möglicherweise klinisch nicht von der Hypophysen-abhängigen Cushing-Krankheit. In beiden Fällen zeigen sich häufig: Hyperglykämie, Myopathie, Hyperpigmentierung, Ödeme, Bluthochdruck und Gewichtsverlust. Gleichzeitig verursacht die ektopische Produktion von ACTH keine bei Morbus Cushing beobachteten Anzeichen wie Fettleibigkeit, Schlieren, mondförmiges Gesicht und auch Feminisierungsphänomene. Im Gegenteil, wichtige Anzeichen für Morbus Cushing sind: schnelle Entwicklung, Fortschreiten, scharfe Muskelerschöpfung (Muskelhypotrophie), Hyperpigmentierung.

Obwohl die meisten Labortests nicht helfen können, zwischen diesen beiden Krankheiten zu unterscheiden, das Vorhandensein einer Hypokaliämie (mehr als 3,0 mmol / l), ein Anstieg des Corticotropins (mehr als 100-200 pg / ml), der nach Beladung mit Dexamethason nicht abnimmt, und ein Anstieg des Gehalts an freiem Cortisol in Urin - häufiger mit der Manifestation der ektopischen ACTH-Produktion.

In den meisten Fällen des ektopischen ACTH-Produktionssyndroms wurden Tumore früher erkannt, als das Vorhandensein des Syndroms offensichtlich wurde.

Adrenocorticotropes Hormon

ACTH ist ein Polypeptidhormon der Hypophyse anterior, das die Produktion von Kortikosteroiden durch die Nebennierenrinde stimuliert. Die ACTH-Sekretion wird durch das Corticotropin-Releasing-Hormon (Corticoliberin) des Hypothalamus gesteuert. ACTH-synthetisierte Corticosteroide wirken auf den Hypothalamus und unterdrücken die Sekretion von Corticoliberin durch den negativen Rückkopplungsmechanismus. ACTH aktiviert Enzyme, die Cholesterin, das Hauptsubstrat für die Steroidsynthese, umwandeln und so die Produktion von Steroidhormonen - in geringerem Maße hauptsächlich Cortisol - Androgenen und Östrogenen, mineralischen Corticoiden und Katecholaminen beschleunigen. ACTH beeinflusst aktiv die wichtigsten Stoffwechselprozesse: Es stimuliert die DNA-Synthese, Lipolyse, Glukoseaufnahme durch Muskelgewebe usw..

ACTH hat einen täglichen Sekretionsrhythmus: Das Maximum wird von 06.00 bis 08.00 Uhr eingehalten, das Minimum von 21.00 bis 22.00 Uhr, signifikante Schwankungen sind tagsüber möglich. Der tägliche Sekretionsrhythmus wird durch äußere Faktoren beeinflusst: Er ändert sich mit der Änderung der Zeitzonen, Stress. Die ACTH-Sekretion ist bei allen Formen des Hyperkortizismus beeinträchtigt, mit Ausnahme einiger Nebennierentumoren..

Das ACTH-Niveau ändert sich aufgrund vieler physiologischer (Phase des Menstruationszyklus, Schwangerschaft, emotionaler körperlicher Aktivität) und pathologischer (Schmerzen, Fieber, chirurgische Eingriffe usw.) Faktoren. Bei Patienten mit Hypokortizismus weist ein erhöhter ACTH-Spiegel auf eine primäre Nebenniereninsuffizienz hin, während das Fehlen einer solchen auf eine sekundäre Nebenniereninsuffizienz hypophysen- oder hypothalamischer Natur hinweist. Bei Patienten mit Hyperkortizismus (Itsenko-Cushing-Syndrom) kann ein niedriger ACTH-Spiegel im Blut auf ein Cortisol-produzierendes Adenom oder Karzinom, eine primäre Nebennierenhyperplasie oder die Anwendung einer Glukokortikoidtherapie zurückzuführen sein. Ein normaler oder erhöhter ACTH-Spiegel bei einem klinisch etablierten Itsenko-Cushing-Syndrom klassifiziert den Patienten als ACTH-abhängige Form des Itsenko-Cushing-Syndroms. Dieser Zustand kann sowohl durch Hypophysenadenom als auch durch die ektopische Produktion von ACTH (Bronchialkarzinoid, kleinzelliger Lungenkrebs usw.) verursacht werden. Bei zweifelhaften Ergebnissen sowie bei Verdacht auf das Itsenko-Cushing-Syndrom, bei dem der tägliche Rhythmus der ACTH-Sekretion verloren geht, wird eine zweimalige Blutentnahme (morgens und abends) empfohlen. Falls erforderlich, erneut untersuchen, um die Ergebnisse angemessen zu vergleichen. Nachfolgende Proben werden gleichzeitig mit der ersten entnommen. Um die Quelle der ACTH-Produktion zu bestimmen, ist eine eingehendere Diagnose erforderlich, die einen Dexamethason-Suppressionstest (bei Morbus Cushing unterdrückt Dexamethason die Sekretion von ACTH und Cortisol in großen Dosen, jedoch nicht bei ektopischen ACTH-produzierenden Tumoren und Nebennierentumoren) und einen Stimulationstest mit Corticotropin freisetzendem Hormon umfassen kann, Punktion des Pyramiden-Sinus des Schläfenbeins, Bestrahlungsbildgebungsverfahren.

Indikationen für die Studie

  • Differentialdiagnose der primären und sekundären Nebenniereninsuffizienz;
  • Differentialdiagnose des Syndroms und der Itsenko-Cushing-Krankheit;
  • der Ausschluss von ACTH-sekretierenden Tumoren, wenn eine Hypophysenmassenbildung festgestellt wird;
  • Ausschluss der ektopischen ACTH-Produktion in Gegenwart eines Tumors unbekannter Herkunft und einer Klinik für Hyperkortizismus.

  • Addison-Krankheit;
  • angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde;
  • Itsenko-Cushing-Krankheit;
  • ektopische Tumoren, die ACTH oder Corticotropin freisetzendes Hormon produzieren;
  • Nelson-Syndrom;
  • hypoglykämische Zustände;
  • Schwangerschaft;
  • Stress;
  • Adrenoleukodystrophie.

    • Sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz;
    • Hypopituitarismus;
    • Nebennierentumor.

    Wenn Sie unsere Website weiterhin nutzen, stimmen Sie der Verarbeitung von Cookies, Benutzerdaten (Standortinformationen, Typ und Version des Betriebssystems, Typ und Version des Browsers, Art des Geräts und Bildschirmauflösung, Quelle, von der der Benutzer auf die Website gekommen ist, von welcher Website oder von welcher Website zu Werbung, die Sprache des Betriebssystems und des Browsers, welche Seiten der Benutzer klickt und welche Schaltflächen, die IP-Adresse, um die Website zu betreiben, Retargeting durchzuführen und statistische Untersuchungen und Überprüfungen durchzuführen. Wenn Sie nicht möchten, dass Ihre Daten verarbeitet werden, verlassen Sie die Site.

    Copyright FBUN Zentrales Forschungsinstitut für Epidemiologie des Bundesdienstes für die Überwachung des menschlichen Wohlergehens

    Hauptsitz: 111123, Russland, Moskau, Ul. Novogireevskaya, d.3a, U-Bahn "Highway Enthusiasts", "Perovo"
    +7 (495) 788-000-1, [email protected]

    ! Wenn Sie unsere Website weiterhin nutzen, stimmen Sie der Verarbeitung von Cookies, Benutzerdaten (Standortinformationen, Typ und Version des Betriebssystems, Typ und Version des Browsers, Art des Geräts und Bildschirmauflösung, Quelle, von der der Benutzer auf die Website gekommen ist, von welcher Website oder von welcher Website zu Werbung, die Sprache des Betriebssystems und des Browsers, welche Seiten der Benutzer klickt und welche Schaltflächen, die IP-Adresse, um die Website zu betreiben, Retargeting durchzuführen und statistische Untersuchungen und Überprüfungen durchzuführen. Wenn Sie nicht möchten, dass Ihre Daten verarbeitet werden, verlassen Sie die Site.

    Ektopisches Akt-Syndrom

    Das Syndrom der ektopischen ACTH-Produktion ist auf ektopisches, meist bösartiges Tumor-sekretierendes ACTH zurückzuführen.

    Ektopisches Akt-Syndrom. Symptome und Symptome

    Solche Tumoren können Lungenbronchokarzinom, Thymuskrebs, Schilddrüse, Bauchspeicheldrüse, Magen, Speiseröhre, Mediastinum, Gallenblase, Leber, Gebärmutter, Eierstöcke, Nebennierenmark sein. Diese Tumoren produzieren ACTH-ähnliche biologisch aktive Substanzen. Es entwickelt sich ein ektopisches ACTH-Syndrom, das im klinischen Bild der Itsenko-Cushing-Krankheit ähnelt. Häufiger wird es bei Männern beobachtet, die durch einen bösartigen Verlauf gekennzeichnet sind.

    Fragen und Antworten:

    ZdravProduct® ist eine einzigartige Suchmaschine für alle Arten von Krankheiten und Methoden und deren Behandlungsorte in allen Teilen der Welt..

    Schreiben Sie einfach den Namen der Krankheit (oder einen Teil davon) in die Suchleiste oder das interessierende medizinische Profil, die Art der Behandlung oder das erforderliche Verfahren - und das System selbst bietet die effektivsten Motels, Pensionen, Spa- und Wellnesshotels. Sie müssen nur ein Objekt nach Ihren Wünschen auswählen: das optimalste nach Preis, Standort, Ebene, Bewertungen oder anderen Parametern. Alle vorgeschlagenen Resorts werden von unseren Spezialisten und Ärzten einer gründlichen Vorauswahl und Prüfung unterzogen..

    Darüber hinaus können Sie einfach einen Anruf bei unserem spezialisierten Balneologen bestellen, der Ihnen aufmerksam zuhört und Empfehlungen zur Auswahl eines Objekts mit den am besten geeigneten und effektivsten Behandlungs- und Gesundheitsprogrammen gibt.

    Darüber hinaus können Sie Ihre Fragen stellen und eine Anfrage für die Auswahl eines Sanatoriums per E-Mail hinterlassen: [email protected]

    Die allgemeine Liste der in der Einrichtung Ihrer Wahl bereitgestellten Verfahren finden Sie auf der offiziellen Seite in Zdravproduct.

    Die genaue Liste für Ihre Behandlung wird jedoch nur vom Arzt im Sanatorium auf der Grundlage des Studiums des bereitgestellten Spa-Buches, der Erstuntersuchung und möglicherweise der bestandenen Diagnose und der bestandenen Tests mitgeteilt.

    Er berücksichtigt alle Ihre Indikationen und Kontraindikationen, das erforderliche medizinische Profil und andere Wünsche und verschreibt Ihnen basierend auf der Dauer Ihres Tickets die effektivste Behandlung.

    Dies hängt von Ihren Haupt- und Begleitdiagnosen, dem gewählten Programm und der Ernennung des Sanatoriums durch den Arzt ab, wobei Ihr Gesundheitszustand und die Empfehlungen des behandelnden Arztes, von dem Sie untersucht wurden, berücksichtigt werden.

    Um ein Ticket zu kaufen, benötigen Sie:

    - Reisepass (Geburtsurkunde - für Kinder)
    - Sanatorium-Resort-Karte (falls dies Voraussetzung ist)
    - Dokumente, die erforderlich sind, um bei Werbeangeboten Rabatte zu gewähren (z. B. eine Rentenbescheinigung).

    In der ZdravProdukt®-Datenbank finden Sie eine Vielzahl von Sanatorien und Spa-Hotels auf der ganzen Welt - einige von ihnen haben ein enges Profil (dh sie sind auf ein medizinisches Hauptprofil spezialisiert), andere sind mehrere Profile (dh sie behandeln mehrere Arten von Krankheiten gleichzeitig)..

    Hier ist es jedoch wichtig zu verstehen, dass engmaschige Kurorte am effektivsten sind.

    Daher ist unser Hauptratschlag zu wählen, was für Sie bei der Behandlung am wichtigsten ist und was zusätzlich. Wählen Sie auf dieser Grundlage ein Objekt mit Ihrem Hauptprofil und weiteren Heilungsprofilen aus.

    Darüber hinaus können Sie einfach einen Anruf bei unserem spezialisierten Balneologen bestellen, der Ihnen aufmerksam zuhört und Empfehlungen zur Auswahl eines Objekts mit den am besten geeigneten und effektivsten Behandlungs- und Gesundheitsprogrammen gibt.

    Darüber hinaus können Sie Ihre Fragen stellen und eine Anfrage für die Auswahl eines Sanatoriums per E-Mail hinterlassen: [email protected]

    Es kann viele Unterschiede geben. Sogar Objekte desselben "Sternenhimmels" können sich in Bezug auf Kosten, Komfort, Servicelevel und Behandlung stark unterscheiden.

    Darüber hinaus gibt es Objekte:

    • Schmales Profil und vielseitig
    • Land oder Stadt
    • Große Resortkomplexe oder kleine Kammergesundheitsresorts
    • Netzwerk oder privat
    • Mit eigenen Quellen und Schlamm oder mit importierten
    • Mit eigenem medizinischen Zentrum, Balneozentrum, Spa-Komplex, Sportkomplex oder in der Nähe von Großstadtkomplexen oder anderen Einrichtungen
    • Mit einem Außen- oder Innenpool oder vielleicht sogar ohne
    • Mit oder ohne Strand

    Und das sind viele, aber nicht alle möglichen Unterschiede..

    ACTH: Physiologie, Sekretion, Überschuss, Cushing-Syndrom, Mangel, Behandlung

    Physiologie

    ACTH wird von kortikotropen Zellen produziert, die ungefähr 15% aller Adenohypophysezellen ausmachen und sich hauptsächlich im zentralen Teil der Drüse befinden. ACTH besteht aus 39 Aminosäuren und wird durch Spaltung eines großen Vorläufermoleküls - Proopiomelanocortin (265 Aminosäuren) - gebildet. Aus Nroopiomelanocortin werden auch Α-, β- und γ-MSH-, β- und γ-Lipotroine, α-, β- und γ-Endorphine gebildet. Die hormonelle Aktivität von ACTH wird fast vollständig durch sein N-terminales Fragment bestimmt, das 26 Aminosäuren enthält.

    ACTH stimuliert die Synthese und Sekretion von Cortisol in den Bündel- und Netzzonen der Nebennierenrinde. Die Sekretion von Mineralocorticoiden wird hauptsächlich durch das Renin-Angiotensin-System gesteuert, aber die Freisetzung von ACTH aus kortikotropen Zellen oder die Verabreichung einer großen Dosis ACTH kann kurzfristig zu einem Anstieg des Aldosteronspiegels führen. Andere Proopiomelanocortin-Derivate wie y-MSH stimulieren ebenfalls die Aldosteronproduktion und kommen bei einigen Patienten mit idiopathischem Hyperaldosteronismus in hohen Plasmakonzentrationen vor. Bei Patienten mit ACTH-Mangel ist die Aldosteronproduktion praktisch nicht beeinträchtigt, und solche Patienten benötigen keine Ersatztherapie mit Mineralocorticoiden.

    Corticoliberin ist der Haupt-, aber nicht der einzige Regulator der ACTH-Sekretion. Dieses einkettige Protein mit 41 Aminosäuren wird hauptsächlich in den paraventrikulären Kernen des Hypothalamus produziert, kommt aber auch in anderen Teilen des Gehirns (einschließlich des limbischen Systems und der Kortikalis) sowie in der Plazenta, der Bauchspeicheldrüse, dem Magen-Darm-Trakt und dem Nebennierenmark vor. Corticoliberin, das im Plasma vorhanden ist, hat einen überwiegend nicht hypothalamischen Ursprung und ist mit einem hochaffinen Transportprotein assoziiert. Corticoliberinrezeptoren auf corticotropen Zellen sind an das Gs-Protein gekoppelt. In diesen Zellen stimuliert Corticoliberin die cAMP-Synthese, erhöht die Calciumkonzentration im Zytoplasma und verstärkt die Expression des Proopiomelanocortin-Gens. Die Wirkung von Corticoliberin auf kortikotrope Zellen wird durch den Einfluss von ADH-Arzneimitteln verstärkt, und ihre Wirkung ist nicht mit der Stimulierung der cAMP-Synthese verbunden. Es wird angenommen, dass ADH einer der physiologischen Regulatoren der ACTH-Sekretion ist. Der Opiatrezeptorblocker Naloxon stimuliert die Freisetzung von Corticoliberin und ACTH beim Menschen.

    ACTH-Sekretion

    Die Sekretion von ACTH ist gepulst und folgt einem klaren Tagesrhythmus. Wenn keine Schlafstörung vorliegt, ist der ACTH-Wert in den frühen Morgenstunden (gegen 4:00 Uhr) maximal und am späten Abend minimal. Der Rhythmus der Cortisolsekretion wird wiederum durch den Rhythmus der ACTH-Sekretion bestimmt. Bei primärer Nebenniereninsuffizienz führt ein Cortisolmangel zu einem kompensatorischen Anstieg der ACTH-Sekretion.

    Überschüssiges ACTH verursacht eine Hyperpigmentierung (weil ACTH die Melaninsynthese in Melanozyten stimuliert). Ein Anstieg der Plasma-Cortisolspiegel unterdrückt das durch Corticoliberin stimulierte ACTH und die Produktion von Corticoliberin selbst. Die Verabreichung von Glukokortikoiden unterdrückt auch die Sekretion von ACTH, und der Grad der Unterdrückung hängt sowohl von der Dosis als auch von der Geschwindigkeit des Anstiegs der Konzentration von Glukokortikoiden ab.

    Bei längerer Behandlung mit Glukokortikoiden wird das Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-System gehemmt, das nach Abschaffung der Glukokortikoide noch viele Monate bestehen kann. Es wird angenommen, dass dies auf eine anhaltende Unterdrückung der Corticoliberinproduktion zurückzuführen ist..

    Mit Stress, Hypoglykämie, chirurgischen Eingriffen und einigen psychischen Störungen steigt die ACTH-Sekretion dramatisch an. Dieses Phänomen ist nur teilweise auf die Freisetzung von Corticoliberin zurückzuführen, da selbst die maximalen Dosen von exogenem Corticoliberin einen solchen Anstieg der ACTH-Sekretion nicht verursachen können. Bei schweren Erkrankungen steigt der Bedarf an Cortisol, was bei Patienten mit einer verringerten Cortisolreserve zu einer schweren Nebenniereninsuffizienz führen kann.

    Es gibt komplexe Beziehungen zwischen dem Immunsystem und dem Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-System. Zytokine (wie IL-1) dienen als starke Stimulatoren der ACTH-Sekretion, und Glukokortikoide unterdrücken Immunantworten. Diese Tatsachen erklären zumindest teilweise den Zusammenhang zwischen der Aktivierung des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems und der Unterdrückung der Immunität bei Stress.

    Normalerweise ist die ACTH-Konzentration im Plasma niedrig (2-18 pmol / l), und es ist schwierig, einen verringerten ACTH-Spiegel von normal zu unterscheiden. Zufällige Messungen der ACTH-Werte sind nicht von großem diagnostischen Wert. Daher basiert die Beurteilung des Zustands des Hypophysen-Nebennieren-Systems in erster Linie auf der Messung des Cortisolspiegels und seiner Metaboliten und nicht auf der Messung des ACTH-Spiegels.

    Überschüssiges ACTH: Hypophysen-Cushing-Syndrom und Nelson-Syndrom

    Das Krankheitsbild. Beim Hypophysen-Cushing-Syndrom (Morbus Cushing) führt eine übermäßige Sekretion von ACTH zu einer Hyperkortisolämie. Seine Anzeichen: Fettleibigkeit des Körpers, Muskelschwund, rotviolette Streifen, arterielle Hypertonie, Menstruationsstörungen, verminderter Sexualtrieb, Impotenz, Osteoporose, Müdigkeit, geistige Veränderungen. Die gleichen Symptome werden bei anderen Varianten des Cushing-Syndroms beobachtet - adrenal, ektopisch und exogen.

    Hypophysen-Cushing-Syndrom

    Eine Hyperkortisolämie wird mit einem Kurztest mit einer geringen Dosis Dexamethason festgestellt. Zwischen 23:00 und 24:00 Uhr nimmt der Patient 1 mg Dexamethason ein. Um 8:00 Uhr wird der Plasma-Cortisolspiegel gemessen. Wenn es 5 μg% überschreitet, wird eine Hyperkortisolämie diagnostiziert. Dieser Test liefert häufig ein falsch positives Ergebnis. Um die Diagnose zu bestätigen, wird daher ein langer Test mit einer niedrigen Dosis Dexamethason durchgeführt. 2 Tage lang nimmt der Patient alle 6 Stunden 0,5 mg Dexamethason ein. Wenn am 3. Tag der Gehalt an freiem Cortisol und 17-GCS im täglichen Urin im Vergleich zum ersten Tag nicht abgenommen hat, steht das Cushing-Syndrom außer Zweifel. Um Varianten des Cushing-Syndroms zu unterscheiden, sind zusätzliche Unterdrückungs- und Stimulationstests erforderlich..

    Bei Patienten mit Hypophysen-Cushing-Syndrom in einer kurzen Probe mit einer hohen Dosis Dexamethason (8 mg oral um 23:00 bis 24:00 Uhr) ist der Plasma-Cortisolspiegel um 8:00 Uhr im Vergleich zum Original um mehr als 50% reduziert. In einer langen Probe mit einer hohen Dosis Dexamethason (2 mg oral alle 6 Stunden für 2 Tage) nimmt der Gehalt an 17-GCS im täglichen Urin am 3. Tag um mehr als 60% ab, und der Gehalt an freiem Cortisol liegt im Vergleich zu mehr als 90% mit Basiswerten. In einer kurzen Probe mit Smetirapon steigt der Gehalt an 17-GCS im täglichen Urin an. Beim adrenalen und ektopischen Cushing-Syndrom erfolgt die Sekretion von Hormonen (Cortisol bzw. ACTH) autonom und wird daher in Proben mit einer hohen Dosis Dexamethason nicht unterdrückt und in einer kurzen Probe mit Metirapon nicht verstärkt.

    Der Plasma-ACTH-Spiegel beim Hypophysen-Cushing-Syndrom ist normal oder leicht erhöht und steigt in einer Probe mit Corticoliberin stark an. Beim Cushing-Nebennieren-Syndrom ist der ACTH-Spiegel niedrig und steigt mit der Corticoliberin-Stimulation nicht an. Beim ektopischen Cushing-Syndrom kann der ACTH-Spiegel sehr hoch sein, ist jedoch häufig leicht erhöht, wie bei der Hypophysenvariante des Syndroms. Bei den meisten Patienten mit ektopischem Cushing-Syndrom steigt der ACTH-Spiegel in der Probe mit Corticoliberin jedoch nicht an.

    Das Hypophysen-Cushing-Syndrom wird in 90% der Fälle durch ein ACTH-sekretierendes Mikroadenom verursacht, in 5-7% der Fälle - in anderen Fällen durch ein Makroadenom - durch eine Hyperplasie kortikotroper Zellen. Mikroadenome sind normalerweise klein (3–6 mm oder weniger) und selbst bei MRT mit Kontrastmittel schlecht erkannt. Bis vor kurzem wurde die Entscheidung über eine Hypophysenoperation bei einem Patienten mit Anzeichen eines Hypophysen-Cushing-Syndroms nur auf der Grundlage von Stimulations- und Unterdrückungstests getroffen. In diesem Fall traten häufig Fehler auf: Bei einer Hypophysektomie wurde kein Adenom festgestellt und die Operation war nutzlos.

    Es stellte sich heraus, dass sich viele nicht Hypophysen-ACTH-sekretierende Tumoren (insbesondere Bronchialkarzinoid) während Stimulations- und Suppressionstests genauso verhalten wie Kortikotropinome. Um die Diagnose zu bestätigen, bestimmen Kortikotropinome kürzlich die Konzentration von ACTH im Plasma, das durch Katheterisierung der unteren steinigen Nebenhöhlen (venöse Drainagestellen der Hypophyse) erhalten wird. Durch die Blutentnahme aus den rechten und linken Nebenhöhlen können Sie feststellen, in welcher Hälfte der Hypophyse sich das Mikroadenom befindet. Auf diese Weise können sehr kleine Tumoren erkannt werden, die mit CT und MRT nicht sichtbar sind..

    Das Nelson-Syndrom tritt bei vielen Patienten mit Hypophysen-Cushing-Syndrom nach bilateraler Adrenalektomie auf und ist auf ein beschleunigtes Wachstum von Kortikotropinomen zurückzuführen. Symptome sind Hyperpigmentierung, Kopfschmerzen, eine Erhöhung des türkischen Sattels und eine Erhöhung des ACTH-Spiegels (auch vor dem Hintergrund einer Glukokortikoidersatztherapie). Ein Corticotropinom kann das visuelle Kreuz komprimieren (was zu einer bitemporalen Hemianopsie führt) oder in den Sinus cavernosus hineinwachsen und okulomotorische Störungen verursachen. Überwachsene Kortikotropinome können im MRT leicht nachgewiesen werden.

    Behandlung

    Die transsphenoidale Adenomektomie liefert bei 80% der Patienten mit Makroadenomen gute Ergebnisse. Wenn das Corticotropinom vollständig entfernt ist, fällt der Cortisolspiegel stark ab (fast auf Null) und bleibt aufgrund der langsamen Wiederaufnahme der Sekretion über viele Monate hinweg verringert

    Corticoliberin im Hypothalamus und ACTH im restlichen Hypophysengewebe. Daher benötigen Patienten nach der Operation eine Glukokortikoidersatztherapie bis zur Wiederherstellung des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems. Das Corticotropinom kann erneut auftreten, daher ist eine langfristige Nachsorge erforderlich. Vor der Entwicklung der transsphenoiden Adenomektomie war die bilaterale Adrenalektomie die Hauptbehandlung für das Hypophysen-Cushing-Syndrom. Nach einer solchen Intervention entwickelten 10-30% der Patienten (insbesondere junge) das Nelson-Syndrom.

    Das Ektopische Cushing-Syndrom wird bei 10-15% der Patienten festgestellt (Kap. 102 und 332). Die Diagnose ist nicht einfach. Wenn die Quelle von ACTH ein schnell wachsender Tumor wie kleinzelliger Lungenkrebs ist, fehlen viele der klinischen Anzeichen des Cushing-Syndroms. Die meisten dieser Patienten haben Hypokaliämie, Muskelschwäche, Gewichtsverlust und Hyperpigmentierung. Der Grundspiegel von ACTH übersteigt häufig 66 pmol / l und nimmt in Proben mit hohen Dexamethason-Dosen nicht ab. Der ACTH-Spiegel kann geringer sein, wenn er durch das immunoradiometrische Verfahren unter Verwendung von Antikörpern bestimmt wird, die nur ACTH erkennen und keine großen Fragmente von Proopiomelanocortin erkennen.

    Wenn überschüssiges ACTH durch einen langsam wachsenden Tumor (Bronchial- oder Thymuskarzinoid, medullärer Schilddrüsenkrebs, Inselzelltumor) verursacht wird, wird ein klassisches Bild des Cushing-Syndroms beobachtet. Der Grundspiegel von ACTH und die Reaktion auf Dexamethason können dieselben sein wie beim Corticotropinom. Wenn wir nach dem Krankheitsbild und den Daten von Stimulations- und Suppressionstests nicht zwischen Hypophysen- und ektopischem Cushing-Syndrom unterscheiden können, wird eine bilaterale Katheterisierung der unteren steinigen Nebenhöhlen gezeigt. Eine ektopische Corticoliberinproduktion kann nicht ausgeschlossen werden, obwohl dies eine sehr seltene Ursache für das Cushing-Syndrom ist..

    ACTH-Mangel: sekundäre Nebenniereninsuffizienz

    Ein ACTH-Mangel wird isoliert oder mit einem Mangel an anderen Hypophysenhormonen kombiniert. Ein vorübergehender isolierter ACTH-Mangel tritt während einer längeren Behandlung mit Glukokortikoid aufgrund einer Hemmung des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems auf. Mit der plötzlichen Abschaffung von Glukokortikoiden oder einer starken Abnahme ihrer Dosis kann sich eine iatrogene Nebenniereninsuffizienz entwickeln, und bei akuten Infektionen und Stress (wenn die Dosis von Glukokortikoiden nicht rechtzeitig erhöht wird) ist eine hypoadrenale Krise möglich.

    Die Symptome sind Übelkeit, Erbrechen, Schwäche, Arthralgie, Schwindel, Fieber, Hypotonie, Hyponatriämie, Hypoglykämie. Bei älteren Patienten wird eine vorübergehende Demenz festgestellt. Bei isoliertem ACTH-Mangel ist die Sekretion von Cortisol, jedoch nicht von Aldosteron, beeinträchtigt, so dass keine Hyperkaliämie vorliegt (wie bei der primären Nebenniereninsuffizienz). Es gibt keine Hyperpigmentierung. Aufgrund dieser Merkmale ist eine sekundäre Nebenniereninsuffizienz, die durch einen isolierten ACTH-Mangel verursacht wird, schwieriger zu erkennen als eine primäre. Um diagnostische Fehler zu vermeiden, muss beachtet werden, dass ein isolierter ACTH-Mangel nicht nur durch eine Glukokortikoidtherapie, sondern auch durch Erkrankungen der Hypophyse oder des Hypothalamus verursacht werden kann.

    Patienten, die an der Hypophyse operiert wurden, sind zur Behandlung mit hohen Dosen von Glukokortikoiden indiziert, bis die Nebennierenfunktion wiederhergestellt ist. In der Regel wird bei allen Patienten mit Hypophysen-Makroadenomen und hypothalamischen Erkrankungen die Funktion des Hypophysen-Nebennieren-Systems eingehend untersucht. Wenn jedoch eine Hypophysenoperation geplant ist, ist eine solche Studie vor der Operation bedeutungslos. Es ist am besten nach der Operation gemacht.