Trazenta - Gebrauchsanweisung, Analoga, Übersichten und Freisetzungsformen (5 mg Tabletten) des Arzneimittels zur Behandlung von nicht insulinabhängigem Typ-2-Diabetes bei Erwachsenen, Kindern und während der Schwangerschaft. Struktur

In diesem Artikel können Sie die Anweisungen zur Verwendung des Arzneimittels Trazhenta lesen. Bietet Feedback von Besuchern der Website - den Verbrauchern dieses Arzneimittels sowie die Meinung von Fachärzten zur Verwendung von Trazhenty in ihrer Praxis. Eine große Bitte ist es, Ihre Bewertungen zum Medikament aktiv hinzuzufügen: Das Medikament hat geholfen oder nicht geholfen, die Krankheit loszuwerden, welche Komplikationen und Nebenwirkungen beobachtet wurden, möglicherweise nicht vom Hersteller in der Anmerkung angekündigt. Analoga Trazhenty in Gegenwart verfügbarer struktureller Analoga. Verwendung zur Behandlung von nicht insulinabhängigem Typ-2-Diabetes bei Erwachsenen, Kindern sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit. Die Zusammensetzung des Arzneimittels.

Trazhenta ist ein hypoglykämisches Mittel. Linagliptin (der Wirkstoff des Arzneimittels Trazhenta) ist ein Inhibitor des Enzyms Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), das an der Inaktivierung der Hormone Inkretine - Glucagon-ähnliches Peptid Typ 1 (GLP-1) und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (HIP) - beteiligt ist. Diese Hormone werden durch das Enzym DPP-4 schnell zerstört. Beide Inkretine sind an der Aufrechterhaltung der physiologischen Glukosekonzentration beteiligt. Die Grundkonzentrationen von GLP-1 und GUI während des Tages sind niedrig, steigen jedoch als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme schnell an. GLP-1 und HIP verbessern die Insulinbiosynthese und ihre Sekretion durch Pankreas-Beta-Zellen bei normalen oder erhöhten Blutzuckerkonzentrationen. Darüber hinaus reduziert GLP-1 die Sekretion von Glucagon durch Pankreas-Alpha-Zellen, was zu einer Verringerung der Glucoseproduktion in der Leber führt. Linagliptin ist aktiv mit dem Enzym DPP-4 (einer reversiblen Bindung) assoziiert, das einen stetigen Anstieg der Inkretinkonzentration und eine langfristige Erhaltung ihrer Aktivität bewirkt. Das Medikament Trazhenta erhöht die glukoseabhängige Insulinsekretion und reduziert die Glukagonsekretion, was zu einer Normalisierung des Blutzuckerspiegels führt. Linagliptin bindet selektiv an das Enzym DPP-4 und hat eine 10.000-fach höhere Selektivität für DPP-4 im Vergleich zu den Enzymen Dipeptylpeptidase-8 oder Dipeptylpeptidase-9 in vitro.

In klinischen Studien, in denen Linagliptin als Monotherapie verwendet wurde, Kombinationstherapie mit Metformin, Kombinationstherapie mit Sulfonylharnstoffpräparaten, Kombinationstherapie mit Insulin, Kombinationstherapie mit Metformin- und Sulfonylharnstoffpräparaten, Kombinationstherapie mit Pioglitazon, Kombinationstherapie mit Metformin und Pioglitazon, Kombinationstherapie mit Es wurde gezeigt, dass Metformin im Vergleich zu Glimepirid eine statistisch signifikante Abnahme des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c) und eine Abnahme der Nüchternplasmaglucose (GPN) aufweist..

Struktur

Linagliptin + Hilfsstoffe.

Pharmakokinetik

Die absolute Bioverfügbarkeit von Linagliptin beträgt ca. 30%. Rezeption Trazhenty hat zusammen mit Nahrungsmitteln, die viel Fett enthalten, keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik. Die Bindung von Linagliptin an Plasmaproteine ​​hängt von seiner Konzentration ab. Ein unbedeutender Teil von Linagliptin wird metabolisiert. Der Stoffwechsel spielt bei seiner Ausscheidung eine untergeordnete Rolle. Es ist ein Hauptmetabolit von Linagliptin bekannt, der keine pharmakologische Aktivität aufweist. Der bevorzugte Ausscheidungsweg führt über den Darm. 4 Tage nach oraler Verabreichung von markiertem Linagliptin wurden ungefähr 85% der Dosis bei gesunden Probanden ausgeschieden (80% über den Darm und 5% über die Nieren)..

Indikationen

Typ-2-Diabetes mellitus oder nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus:

  • als Monotherapie - bei erwachsenen Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle nur vor dem Hintergrund von Ernährung und Bewegung, mit Unverträglichkeit gegenüber Metformin oder mit Kontraindikationen für dessen Anwendung aufgrund von Nierenversagen;
  • als Zweikomponenten-Kombinationstherapie mit Metformin, einem Sulfonylharnstoffderivat oder Thiazolidindion bei ineffektiver Ernährungstherapie, Bewegung und Monotherapie mit diesen Arzneimitteln;
  • als Dreikomponenten-Kombinationstherapie mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff-Derivat bei unwirksamer Ernährungstherapie, Bewegung und Kombinationstherapie mit diesen Arzneimitteln;
  • als Zweikomponenten-Kombinationstherapie mit Insulin oder Mehrkomponententherapie mit Insulin, Metformin und / oder Pioglitazon und / oder Sulfonylharnstoff-Derivat bei Ineffizienz der Diät-Therapie, körperlichen Übungen und Kombinationstherapie mit diesen Arzneimitteln;
  • als Dreikomponenten-Kombinationstherapie mit Metformin und Empagliflozin bei Ineffizienz der Diät-Therapie, körperlichen Übungen und Kombinationstherapie mit diesen Medikamenten.

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Gebrauchsanweisung und Dosierung

Trazent Tabletten werden oral eingenommen. Die empfohlene Dosis beträgt 5 mg (1 Tablette) 1 Mal pro Tag. Wenn Linagliptin zusätzlich zu Metformin verschrieben wird, wird es gleichzeitig mit Metformin eingenommen, wobei die zuvor verschriebene Dosis von Metformin erhalten bleibt.

Bei Verwendung von Linagliptin in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten und / oder Insulin ist eine Dosisreduktion von Sulfonylharnstoff oder Insulinderivaten möglich, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.

Das Medikament Trazhenta kann unabhängig von der Mahlzeit zu jeder Tageszeit eingenommen werden.

Maßnahmen beim Überspringen der Einnahme einer oder mehrerer Dosen des Arzneimittels: Beim Überspringen der Dosis sollte der Patient das Arzneimittel einnehmen, sobald er sich daran erinnert. Nehmen Sie nicht an einem Tag eine doppelte Dosis ein.

Nebenwirkung

  • Überempfindlichkeit;
  • Husten;
  • Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse);
  • Nasopharyngitis (laufende Nase);
  • erhöhte Lipaseaktivität, seltener Amylase im Blutplasma;
  • Hypertriglyceridämie, Hyperlipidämie;
  • Gewichtszunahme;
  • Hypoglykämie;
  • Angioödem, Urtikaria, Hautausschlag;
  • Geschwürbildung der Mundschleimhaut;
  • bullöses Pemphigoid (Bildung subepidermaler Blasen).

Kontraindikationen

  • Überempfindlichkeit gegen Linagliptin und / oder einen der Hilfsstoffe des Arzneimittels;
  • Typ 1 Diabetes mellitus;
  • diabetische Ketoazidose;
  • Schwangerschaft;
  • die Stillzeit;
  • Alter bis 18 Jahre.

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von Trazent während der Schwangerschaft und während des Stillens (Stillzeit) ist kontraindiziert.

Daten aus präklinischen Studien an Tieren weisen auf die Isolierung von Linagliptin und seines Metaboliten in der Muttermilch hin. Das Risiko einer Exposition gegenüber Neugeborenen und Kindern während des Stillens ist nicht ausgeschlossen.

Wenn Trazent während der Stillzeit angewendet werden muss, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Anwendung bei Kindern

Die Anwendung des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist kontraindiziert, da keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Linagliptin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren vorliegen.

Anwendung bei älteren Patienten

Eine Dosisanpassung bei der Anwendung des Arzneimittels bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

Trazent sollte bei Patienten über 80 Jahren Vorsicht walten lassen..

spezielle Anweisungen

Trazenta ist bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus oder zur Behandlung der diabetischen Ketoazidose kontraindiziert.

Die Inzidenz von Hypoglykämie bei Anwendung von Linagliptin als Monotherapie war vergleichbar mit Placebo..

In klinischen Studien wurde berichtet, dass die Inzidenz von Hypoglykämie bei Anwendung von Trazhenta in Kombination mit Arzneimitteln, von denen nicht angenommen wird, dass sie Hypoglykämie verursachen (Metformin, Thiazolidindion-Derivate), dem entsprechenden Placebo-Effekt ähnlich war.

Es ist bekannt, dass Derivate von Sulfonylharnstoffen und Insulin eine Hypoglykämie verursachen. Daher ist bei der Verwendung von Linagliptin in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten und / oder Insulin Vorsicht geboten. Bei Bedarf ist eine Dosisreduktion von Sulfonylharnstoff oder Insulinderivaten möglich..

Die Verwendung von Trazentny erhöht nicht das Risiko, an Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu erkranken.

Linagliptin in Kombinationstherapie mit anderen oralen Hypoglykämika wurde bei Patienten mit schwerem Nierenversagen angewendet.

Linagliptin führte zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration von HbA1c und GPN.

Eine Dosisanpassung zur Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nieren-, Leber- und älteren Patienten ist nicht erforderlich.

Die Anwendung von Linagliptin bei Patienten über 70 Jahren

Die Verwendung von Trazenta führte zu einer signifikanten Abnahme von HbA1c (um 0,64% im Vergleich zu Placebo; der Anfangswert von HbA1c betrug etwa 7,8%). Die Verwendung von Linagliptin führte auch zu einer signifikanten Abnahme des GPN-Spiegels. Die klinische Erfahrung bei Patienten über 80 Jahren ist jedoch begrenzt, weshalb die Behandlung solcher Patientengruppen mit Vorsicht durchgeführt werden sollte.

Die Behandlung mit Trazhenta erhöht das kardiovaskuläre Risiko nicht. Der primäre Endpunkt (eine Kombination aus der Häufigkeit des Auftretens oder der Zeit, die vor dem ersten Auftreten eines kardiovaskulären Todes, eines nicht tödlichen Myokardinfarkts, eines nicht tödlichen Schlaganfalls oder eines Krankenhausaufenthaltes aufgrund einer instabilen Angina verstrichen ist) wurde bei Patienten erreicht, die Linagliptin erhielten, etwas weniger als in der kombinierten Gruppe von Patienten, die aktive Arzneimittel erhielten Vergleiche und Placebo.

Anwendungserfahrung nach dem Marketing

Bei Patienten, die Trazhenta einnahmen, wurden Fälle von akuter Pankreatitis registriert. Bei Verdacht auf Pankreatitis sollte die Anwendung des Arzneimittels abgebrochen werden.

Bei Patienten, die Linagliptin einnehmen, wurden Fälle von bullösem Pemphigoid berichtet. Bei Verdacht auf bullöses Pemphigoid sollte das Medikament abgesetzt werden.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Kontrollmechanismen zu fahren

Studien zur Wirkung des Arzneimittels Trazhenta auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren, wurden nicht durchgeführt. Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung einer Hypoglykämie (die sich in Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schwäche, Schwindel, Verwirrtheit, Reizbarkeit, Hunger, Herzklopfen, Schwitzen, Panikattacken äußern kann), insbesondere bei Einnahme von Linagliptin in Kombination mit einem Sulfonylharnstoffderivat und / oder Insulin, beim Fahren von Fahrzeugen und Mechanismen ist Vorsicht geboten.

Wechselwirkung

In-vitro-Bewertung der Arzneimittelwechselwirkung

Linagliptin ist ein schwacher kompetitiver Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms. Linagliptin hemmt andere CYP-Isoenzyme nicht und induziert sie nicht.

Linagliptin ist ein Substrat für P-Glykoprotein (P-gp) und hemmt den leicht vermittelten P-gp-Digoxintransport.

In-vivo-Bewertung der Arzneimittelwechselwirkung

Linagliptin hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Metformin, Glibenclamid, Simvastatin, Pioglitazon, Warfarin, Digoxin und oralen Kontrazeptiva, was in vivo nachgewiesen wurde und auf der geringen Fähigkeit von Lignagliptin beruht, zu Arzneimittelwechselwirkungen mit Substraten für CYP2C4 zu führen, 4 P-gp und Transportmoleküle organischer Kationen.

Die kombinierte Anwendung von Metformin (mehrere tägliche Dosen von 850 mg 3-mal täglich) und Linagliptin in einer Dosis von 10 mg 1 Mal pro Tag (über der therapeutischen Dosis) bei gesunden Probanden führte zu keinen klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Linagliptin oder Metformin. Somit ist Trazhenta kein Inhibitor des Transports organischer Kationen.

Die Pharmakokinetik von Lignagliptin (5 mg) änderte sich nicht, wenn es mit Glibenclamid (eine Einzeldosis Glibenclamid 1,75 mg) und mehreren Dosen Linagliptin oral (jeweils 5 mg) kombiniert wurde. Es gab jedoch eine klinisch unbedeutende Abnahme der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve (AUC) und der maximalen Konzentration (Cmax) von Glibenclamid um 14%. Da Glibenclamid hauptsächlich durch CYP2C9 metabolisiert wird, bestätigen diese Daten auch die Schlussfolgerung, dass Trazhenta kein Inhibitor von CYP2C9 ist. Es wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung mit anderen Sulfonylharnstoffderivaten (z. B. Glipizid und Glimepirid) erwartet, die wie Glibenclamid hauptsächlich durch CYP2C9 metabolisiert werden.

Die kombinierte Anwendung mehrerer Dosen von Lignagliptin mit 10 mg pro Tag (höher als die therapeutische Dosis) und Pioglitazon mit 45 mg pro Tag (Mehrfachdosen), einem Substrat für CYP2C8 und CYP3A4, hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lignagliptin oder Pioglitazon oder aktiven Pioglitazon-Metaboliten. Dies weist darauf hin, dass Trazhenta in vivo kein durch CYP2C8 vermittelter Inhibitor des Metabolismus ist, und bestätigt die Schlussfolgerung, dass es in vivo keine signifikante inhibitorische Wirkung von Linagliptin auf CYP3A4 gibt.

Die kombinierte Anwendung von Linagliptin (Einzeldosis von 5 mg oral) und Ritonavir (Mehrfachdosen von 200 mg oral), einem aktiven Inhibitor von P-gp und dem Isoenzym CYP3A4, erhöhte die AUC- und Cmax-Werte von Linagliptin um etwa das 2-fache bzw. 3-fache. Diese Veränderungen in der Pharmakokinetik von Lignagliptin wurden jedoch nicht als signifikant angesehen. Daher ist eine klinisch signifikante Wechselwirkung mit anderen P-gp- und CYP3A4-Inhibitoren nicht zu erwarten, und Dosisänderungen sind nicht erforderlich.

Die mehrfache kombinierte Anwendung von Trazent und Rifampicin, dem aktiven Induktor von P-gp und dem CYP3A4-Isoenzym, verringerte die AUC- und Cmax-Werte von Linagliptin um 39,6% bzw. 43,8% und die Hemmung der Grundaktivität von Dipeptidylpeptidase-4 um etwa 30 %. Daher wird erwartet, dass die klinische Wirksamkeit von Linagliptin, das in Kombination mit aktiven P-gp-Induktoren verwendet wird, erhalten bleibt, obwohl es möglicherweise nicht vollständig manifestiert ist..

Die kombinierte Mehrfachanwendung von Linagliptin (5 mg pro Tag) und Digoxin (0,25 mg pro Tag) bei gesunden Probanden hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Digoxin. Somit ist in vivo Linagliptin kein Inhibitor des P-gp-vermittelten Transports.

Linagliptin, das wiederholt in einer Dosis von 5 mg pro Tag angewendet wurde, veränderte die Pharmakokinetik von Warfarin, einem Substrat für CYP2C9, nicht, was auf das Fehlen der Fähigkeit von Linagliptin hinweist, CYP2C9 zu hemmen.

Linagliptin, das wiederholt bei gesunden Probanden in einer Dosis von 10 mg pro Tag (über der therapeutischen Dosis) angewendet wurde, hatte einen minimalen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Simvastatin, einem empfindlichen Substrat für CYP3A4. Nach Einnahme von Trazhenta in einer Dosis von 10 mg zusammen mit Simvastatin, das 6 Tage lang in einer Tagesdosis von 40 mg angewendet wurde, stieg die AUC von Simvastatin um 34% und der Wert von Cmax um 10%. Somit ist Linagliptin ein schwacher Inhibitor des durch CYP3A4 vermittelten Metabolismus. Dosisänderungen bei gleichzeitiger Einnahme mit Arzneimitteln, die mit CYP3A4 metabolisiert werden, werden nicht als angemessen angesehen..

Orale Kontrazeptiva

Die kombinierte Anwendung von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg mit Levonorgestrel oder Ethinylestradiol veränderte die Pharmakokinetik dieser Arzneimittel nicht.

Analoga der Droge Trazhenta

Das Medikament von Trazenta hat keine strukturellen Analoga für den Wirkstoff.

Analoga des Arzneimittels zur therapeutischen Wirkung (Arzneimittel zur Behandlung von Typ-2-Diabetes):

  • Avandamet;
  • Avandia
  • Adebite;
  • Amaryl;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Baeta;
  • Berlsulin;
  • Betanase;
  • Biosulin;
  • Vazoton;
  • Victoza;
  • Vipidia;
  • Galvus;
  • Gensulin;
  • Glemaz;
  • Glibamid;
  • Glucophage;
  • Daonil;
  • Jardins
  • Diabeton;
  • Diastabol;
  • Dibicor;
  • Invokana;
  • Insulin C;
  • Intral World Cup;
  • Kamminsulin C;
  • Levemir;
  • Lycosum;
  • Leafa;
  • Losartan;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Metfogamma;
  • Metformin;
  • Mikstard;
  • Monotard;
  • Neovitel;
  • NovoMiks;
  • NovoRapid;
  • Noliprel;
  • Zempik;
  • Onglisa;
  • Orsoten;
  • Pankragen;
  • Pensulin;
  • Presartan;
  • Protafan;
  • Reclide;
  • Rinsulin;
  • Roglit;
  • Sinjardi;
  • Siofor;
  • Lehm;
  • Telzap;
  • Thorvacard;
  • Tricor
  • Formin;
  • Chlorpropamid;
  • Humalog;
  • Humulin;
  • Zigeuner;
  • Erbisol;
  • Euglucon;
  • Januvia.

Meinung des Endokrinologen

Ich benutze das Medikament Trazhenta in der Kombinationstherapie von nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus. Ich habe derzeit keine Patienten mit Metformin-Intoleranz oder schwerem Nierenversagen, daher hat noch niemand eine Monotherapie mit diesem Arzneimittel erhalten. Dies ist ein gutes hypoglykämisches Medikament, aber im Gegensatz zu Metformin ziemlich teuer. Selbst bei längerer Behandlung mit Trazhenta habe ich keine ausdrücklichen Nebenwirkungen beobachtet. In meiner Praxis gab es keine Überempfindlichkeitsreaktionen auf dieses Arzneimittel. Daher betrachte ich Trazhenta immer als die Droge der Wahl, wenn es Beweise dafür gibt.

TRAGENTA®

Bedienungsanleitung

  • Russisch
  • қазақша

Handelsname

TRAGENTA®

Internationaler nicht geschützter Name

Darreichungsform

5 mg Filmtabletten

Struktur

Eine Tablette enthält

Wirkstoff - Linagliptin 5 mg,

Hilfsstoffe: Mannit, vorgelatinierte Stärke, Maisstärke, Copovidon, Magnesiumstearat,

Opadray® Pink Shell (02F34337): Hypromellose 2910, Titandioxid (E 171), Talk, Macrogol 6000, Eisen (III) oxidrot (E 172).

Beschreibung

Runde Tabletten mit bikonvexer Oberfläche, abgeschrägten Kanten, bedeckt mit einer hellroten Folie, auf der einen Seite mit der Gravur des BI-Firmensymbols und auf der anderen Seite mit der Gravur "D5".

Pharmakotherapeutische Gruppe

Zuckersenkende Medikamente zur oralen Verabreichung. Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-4 (DDR-4). Linagliptin.

ATX-Code A10BH05

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakokinetik

Nach oraler Einnahme von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg wird das Arzneimittel schnell resorbiert, und nach 1,5 Stunden werden maximale Plasmakonzentrationen (Median Tmax) erreicht. Die Plasma-Linagliptin-Konzentrationen nehmen nach einem dreiphasigen Muster ab. Die terminale Halbwertszeit ist lang (mehr als 100 Stunden), was hauptsächlich auf die intensive, stabile Bindung von Linagliptin an DPP-4 zurückzuführen ist und nicht zur Akkumulation des Arzneimittels führt. Die effektive Halbwertszeit für die Akkumulation von Linagliptin nach wiederholter Verabreichung von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg beträgt ungefähr 12 Stunden. Nach einer Einzeldosis Lignagliptin in einer Dosis von 5 mg werden nach der dritten Dosis Steady-State-Plasmakonzentrationen des Arzneimittels erreicht, während die AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Lignagliptin im Plasma im Vergleich zur ersten Dosis um ca. 33% zunimmt. Die Variationskoeffizienten der pharmakokinetischen Parameter für die AUC von Linagliptin waren gering (12,6% und 28,5%)..

Die Pharmakokinetik von Lignagliptin ist nichtlinear, die Gesamtplasma-AUC von Lignagliptin steigt weniger dosisabhängig an als die ungebundene AUC und nimmt proportional zur Dosis zu. Die Pharmakokinetik von Lignagliptin bei gesunden Menschen und Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (Typ-2-Diabetes) ist ähnlich.

Resorption: Die absolute Bioverfügbarkeit von Linagliptin beträgt ca. 30%. Die Aufnahme von Linagliptin zusammen mit Nahrungsmitteln mit hohem Fettgehalt verlängert die Zeit bis zum Erreichen von Cmax um 2 Stunden und führt zu einer Abnahme von Cmax um 15%, hat jedoch keinen Einfluss auf AUC0-72 Stunden. Es gibt keine klinisch signifikante Änderung von Cmax und Tmax. Daher kann Linagliptin unabhängig von der Einnahme verwendet werden Essen.

Verteilung: Das durchschnittliche Verteilungsvolumen im Gleichgewicht nach einer Einzeldosis von 5 mg intravenös beträgt ungefähr 1110 Liter, was auf eine intensive Verteilung im Gewebe hinweist. Die Bindung von Linagliptin an Plasmaproteine ​​hängt von der Konzentration des Arzneimittels ab und nimmt von 99% bei 1 nmol / l auf 75-89% bei> 30 nmol / l ab, was auf eine Sättigung der Bindung an DPP-4 mit einem Anstieg der Linagliptinkonzentration hinweist. Bei hohen Konzentrationen von Linagliptin und vollständiger Sättigung von DPP-4 binden 70-80% des Linagliptins an andere Plasmaproteine ​​(nicht DPP-4) und 20-30% im Plasma in freiem Zustand.

Stoffwechsel und Ausscheidung: Ein kleiner Teil des erhaltenen Arzneimittels wird metabolisiert. Der Hauptausscheidungsweg durch den Darm beträgt etwa 80% und 5% des Linagliptins werden im Urin ausgeschieden.

Die renale Clearance beträgt ca. 70 ml / min..

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit Nierenversagen: Bei Patienten mit Nierenversagen jeglichen Grades ist eine Dosisanpassung von Linagliptin nicht erforderlich. Ein leichtes Nierenversagen hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Linagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Patienten mit Leberinsuffizienz: Bei Patienten mit Leberinsuffizienz jeglichen Grades (Klassen A, B und C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation) ist eine Dosisanpassung von Linagliptin nicht erforderlich.

Eine Dosisanpassung basierend auf Geschlecht, Body Mass Index (BMI), Rasse und Alter der Patienten ist nicht erforderlich.

Kinder: Studien zur Pharmakokinetik von Linagliptin bei Kindern wurden nicht durchgeführt.

Pharmakodynamik

Linagliptin ist ein Inhibitor des DPP-4-Enzyms (Dipeptidylpeptidase 4, EC-Code 3.4.14.5), das an der Inaktivierung von Inkretinhormonen beteiligt ist - Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP). Diese Hormone werden durch das Enzym DPP-4 schnell zerstört. Beide Inkretine sind an der physiologischen Regulation der Glukosehomöostase beteiligt. Das Grundniveau der Inkretinsekretion während des Tages ist niedrig und steigt nach dem Essen schnell an. GLP-1 und GIP verbessern die Biosynthese und Sekretion von Insulin durch Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse bei normalen und erhöhten Blutzuckerspiegeln. Darüber hinaus reduziert GLP-1 die Glukagonsekretion durch Pankreas-Alpha-Zellen, was zu einer Verringerung der Glukoseproduktion in der Leber führt.

Linagliptin bindet effektiv und reversibel an DPP-4, was einen stetigen Anstieg des Inkretinspiegels und eine langfristige Erhaltung ihrer Aktivität bewirkt. Linagliptin erhöht die Insulinsekretion in Abhängigkeit vom Glukosespiegel und verringert die Glukagonsekretion, wodurch die Glukosehomöostase verbessert wird.

Linagliptin bindet selektiv an DPP-4, in vitro übersteigt seine Selektivität die Selektivität für DPP-8 oder die Aktivität für DPP-9 mehr als 10.000 Mal.

Klinische Effizienz und Sicherheit

Zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit wurden 8 randomisierte kontrollierte klinische Studien der Phase III unter Verwendung von Linagliptin durchgeführt.

Lynagliptin-Monotherapie: Die einmal tägliche Anwendung von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg führte bei Patienten mit HbA1c-Ausgangswerten von etwa 8% zu einer signifikanten Abnahme des glykierten Hämoglobins A (HbA1c) um 0,69% im Vergleich zu Placebo. Linagliptin führt auch zu einer signifikanten Abnahme der Nüchternplasmaglukose (GPN) und 2 Stunden nach einer Mahlzeit (GLP). Die Inzidenz von Hypoglykämie bei Patienten, die Linagliptin oder Placebo erhielten, war ähnlich..

Die Linagliptin-Monotherapie bei Patienten, die aufgrund von Intoleranz oder Kontraindikationen aufgrund von Nierenversagen nicht für eine Metformin-Behandlung geeignet sind, zeigte einen signifikanten Anstieg des HbA1c-Spiegels um -0,57% im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit einem HbA1c-Ausgangswert von etwa 8,09%. Linagliptin zeigte im Vergleich zu Placebo eine signifikante Abnahme der Nüchternplasmaglucose (GPN). Die Inzidenz von Hypoglykämie bei Patienten, die Linagliptin oder Placebo erhielten, war ähnlich..

Linagliptin-Monotherapie: Daten aus einem 12-wöchigen Vergleich mit Placebo und Daten aus einem 26-wöchigen Vergleich mit einem α-Glucosidase-Inhibitor (Voglibose).

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Linagliptin-Monotherapie wurde auch im Vergleich zu Placebo (12 Wochen) und mit Voglibose (α-Glucosidase-Inhibitor) für 26 Wochen untersucht. Linagliptin in einer Dosis von 5 mg führte zu einem signifikanten Anstieg des HbA1c-Spiegels im Vergleich zu Placebo (betrug -0,87%); Die mittlere Grundlinie HbA1c betrug 8,0%. Es wurde auch gezeigt, dass die Verwendung von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg durch einen signifikant größeren Anstieg des HbA1c-Spiegels gekennzeichnet war, eine Veränderung von -0,32% im Vergleich zu Voglibose; Die mittlere Grundlinie HbA1c betrug 8,0%. Darüber hinaus führte Linagliptin zu einer signifikanten Verbesserung der Nüchternplasmaglucose (GPN) (eine Abnahme von 19,7 mg / dl / 1,1 mmol / l im Vergleich zu Placebo und 6,9 mg / dl / 0,4 mmol / l) verglichen mit Voglibose) und dem Zielspiegel von HbA1c (

Trazenta

Preise in Online-Apotheken:

Trazhenta ist ein hypoglykämisches Medikament. Erhältlich in Form von Filmtabletten zur oralen Anwendung.

Pharmakologische Wirkung Trazhenty

Gemäß den Anweisungen an Trazent ist der Wirkstoff des Arzneimittels Linagliptin. Hilfsstoffe, aus denen die Tabletten bestehen, sind Magnesiumstearat, Copovidon, Maisstärke, vorgelatinierte Stärke und Mannit. Die Schale besteht aus Makrogol, Titandioxid, Talk, Hypromellose, Farbstoff.

Trazenta ist ein Inhibitor des Enzyms Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), das an der Inaktivierung der Hormone Inkretine - Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (HIP) und Glucagon-ähnliches Peptid Typ 1 (GLP-1) - beteiligt ist. Diese Hormone werden durch das Enzym DPP-4 zerstört. Die Inkretine halten die Glukosekonzentration auf dem erforderlichen physiologischen Niveau. Tagsüber liegen die Grundkonzentrationen von HIP und GLP-1 auf einem niedrigen Niveau, das als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme schnell ansteigt. Hormone aktivieren die Biosynthese von Insulin und dessen Produktion durch Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse in normalen oder hohen Blutzuckerkonzentrationen. GLP-1 reduziert die Glukagonproduktion durch Pankreas-Alpha-Zellen, was zu einer verminderten Glukoseproduktion in der Leber führt.

Gemäß den Anweisungen bindet Trazhenta gut und reversibel an das Enzym DPP-4, wodurch die Konzentration zunimmt und die Aktivität der Inkretine erhalten bleibt. Das Medikament verstärkt die glukoseabhängige Insulinsekretion und dämpft die Glukagonsekretion, wodurch der Glukosespiegel im Blutplasma normalisiert wird.

Anwendungshinweise

Trazent wird Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus wie folgt verschrieben:

  • Monotherapie bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle nur vor dem Hintergrund von Bewegung und Ernährung, mit Kontraindikationen für Metformin oder mit Unverträglichkeit aufgrund von Nierenversagen;
  • Eine Zweikomponenten-Kombinationsbehandlung mit Metformin-, Thiazolidin- oder Sulfonylharnstoff-Derivaten bei unzureichender Wirksamkeit von körperlichen Übungen, Diät-Therapie und Monotherapie mit diesen Arzneimitteln;
  • Dreikomponenten-Kombinationstherapie mit Sulfonylharnstoff-Derivaten und Metformin bei Ineffizienz von körperlichen Übungen, Diät-Therapie und kombinierter Behandlung mit diesen Arzneimitteln.

Applikationsmethoden Trazenti und Dosierungen

Trazhenta wird einmal täglich in der empfohlenen Dosis von 5 mg (1 Tablette) oral eingenommen.

Das Werkzeug wird zu jeder Tageszeit unabhängig von der Mahlzeit eingenommen, vorzugsweise jeden Tag zur gleichen Zeit. Wenn eine der Tabletten fehlt, kann sie jederzeit eingenommen werden, sobald sich der Patient daran erinnert. Es wird jedoch nicht empfohlen, eine doppelte Dosis an einem Tag einzunehmen.

Nebenwirkungen Trazhenty

In Bewertungen von Trazhent wurde festgestellt, dass die Häufigkeit von Nebenwirkungen nach der Anwendung des Arzneimittels ähnlich der Häufigkeit von negativen Auswirkungen nach Einnahme eines Placebos ist.

Bei der Anwendung von Trazenta sowie bei der Kombination mit Metformin, Sulfonylharnstoff-Derivaten und Insulin können Nebenwirkungen wie Nasopharyngitis, Pankreatitis, Husten und Überempfindlichkeit auftreten.

Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Pioglitazon werden bei einzelnen Patienten eine Zunahme des Körpergewichts und die Entwicklung einer erhöhten Empfindlichkeit des Immunsystems beobachtet.

Gegenanzeigen Trazenti

Absolute Kontraindikationen für Trazhent sind:

  • Individuelle Unverträglichkeit gegenüber seinen Bestandteilen;
  • Kinder unter 18 Jahren;
  • Stillzeit;
  • Schwangerschaft;
  • Diabetische Ketoazidose;
  • Diabetes Typ 1.

Überdosis

In Bewertungen von Trazhent gibt es keine Informationen über eine Überdosierung von Medikamenten.

Wenn die empfohlene Dosierung überschritten wird, müssen Standardmaßnahmen ergriffen werden: Entfernen Sie die ungelösten Tabletten aus dem Magen und konsultieren Sie einen Arzt.

Analoga von Trazent

Nach dem Wirkungsmechanismus und der chemischen Zusammensetzung sind Analoga von Trazhenta Galvus, Onglisa, Januvia.

Weitere Informationen

Medikamente, die Derivate von Sulfonylharnstoffen sind, tragen in den meisten Fällen zur Entwicklung einer Hypoglykämie bei. Daher ist es in einigen Fällen möglich, die Dosierung während der Verschreibung mit Trazhenta zu reduzieren.

Bei Patienten mit schwerem Nierenversagen wird empfohlen, dieses Medikament in Verbindung mit anderen hypoglykämischen Arzneimitteln einzunehmen..

Laut Übersichten reduzieren Trazhenta und Analoga die Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin und Glukose bei der Einnahme von Fastentabletten signifikant.

Aufgrund des möglichen Schwindelgefühls ist beim Fahren von Kraftfahrzeugen und schweren Maschinen während der medikamentösen Therapie Vorsicht geboten..

Die Anweisungen an Trazent weisen darauf hin, dass Tabletten an einem dunklen, trockenen, kühlen und für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden sollten.

Trazenta (Trajenta) - Gebrauchsanweisung

Internationaler Name - Trajenta

Zusammensetzung und Form der Freisetzung

Die Filmtafeln sind hellrot, rund, bikonvex, mit abgeschrägten Kanten, auf der einen Seite mit dem Firmensymbol und auf der anderen mit "D5" graviert. In 1 Registerkarte. enthält: Linagliptin - 5 mg. Hilfsstoffe: Mannit - 130,9 mg, vorgelatinierte Stärke - 18 mg, Maisstärke - 18 mg, Copovidon - 5,4 mg, Magnesiumstearat - 2,7 mg. Schalenzusammensetzung: rosa Opadray (02F34337) - 5 mg (Hypromellose 2910 - 2,5 mg, Titandioxid (E171) - 1,25 mg, Talk - 0,875 mg, Makrogol 6000 - 0,25 mg, Eisenfarbstoff-Rotoxid (E172) - 0,125 mg). Freigabeform: 7 Stück. - Blasen aus Al / Al (2, 4 oder 8 Stk.) Oder 10 Stk. - Blasen aus Al / Al (3) - Kartons.

Klinische und pharmakologische Gruppe

Orales hypoglykämisches Medikament

Pharmakotherapeutische Gruppe

Hypoglykämisches Mittel - Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitor

pharmachologische Wirkung

Orales hypoglykämisches Medikament. Linagliptin ist ein Inhibitor des Enzyms Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), das an der Inaktivierung der Hormone Inkretine beteiligt ist - Glucagon-ähnliches Peptid Typ 1 (GLP-1) und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (HIP). Diese Hormone werden durch das Enzym DPP-4 schnell zerstört. Beide Inkretine sind an der Aufrechterhaltung der physiologischen Glukosekonzentration beteiligt. Die Grundkonzentrationen von GLP-1 und GUI während des Tages sind niedrig, steigen jedoch als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme schnell an. GLP-1 und HIP verbessern die Insulinbiosynthese und ihre Sekretion durch Pankreas-Beta-Zellen bei normalen oder erhöhten Blutzuckerkonzentrationen. Zusätzlich reduziert GLP-1 die Sekretion von Glucagon durch Pankreas-Alpha-Zellen, was zu einer Verringerung der Glucoseproduktion in der Leber führt.

Linagliptin ist aktiv mit dem Enzym DPP-4 (einer reversiblen Bindung) assoziiert, das einen stetigen Anstieg der Inkretinkonzentration und eine langfristige Erhaltung ihrer Aktivität bewirkt. Trazhenta erhöht die glukoseabhängige Insulinsekretion und verringert die Glukagonsekretion, was zu einer Normalisierung des Blutzuckerspiegels führt. Linagliptin bindet selektiv an das Enzym DPP-4 und hat eine 10.000-fach höhere Selektivität für DPP-4 im Vergleich zu den Enzymen Dipeptylpeptidase-8 oder Dipeptylpeptidase-9 in vitro.

In klinischen Studien, in denen Linagliptin als Monotherapie eingesetzt wurde, Kombinationstherapie mit Metformin, Kombinationstherapie mit Sulfonylharnstoffpräparaten, Kombinationstherapie mit Insulin, Kombinationstherapie mit Metformin und Sulfonylharnstoffpräparaten, Kombinationstherapie mit Pioglitazon, Kombinationstherapie mit Metformin und Pioglitazon, Kombinationstherapie mit Es wurde gezeigt, dass Metformin im Vergleich zu Glimeperid eine statistisch signifikante Abnahme des glykosylierten Hämoglobins (HbA 1c) und eine Abnahme der Nüchternplasmaglucose aufweist.

Die Anwendung von Linagliptin bei Patienten mit schwerem Nierenversagen, die eine adäquate hypoglykämische Grundtherapie erhalten haben

In klinischen Studien, in denen Linagliptin zusätzlich zur hypoglykämischen Basistherapie (einschließlich Insulin, Sulfonylharnstoffen, Clayiden und Pioglitazon) angewendet wurde, wurde eine statistisch signifikante Abnahme des glykosylierten Hämoglobins HbA 1c gezeigt (um 0,59% im Vergleich zu Placebo; der Anfangswert von HbA 1c betrug etwa 8,2) ) und eine Abnahme der Nüchternplasmaglukose (eine Abnahme von 14 mg / dl (0,8 mmol / l) im Vergleich zu Placebo).

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Lignagliptin wurde bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes umfassend untersucht. Bei gesunden Probanden wurde Linagliptin nach Verabreichung von 5 mg schnell resorbiert, die maximale Plasmakonzentration von Linagliptin wurde nach 1,5 Stunden erreicht.

Die Konzentration von Linagliptin im Plasma nimmt zweiphasig ab. Die terminale Halbwertszeit ist lang, mehr als 100 Stunden, was hauptsächlich auf die stabile Bindung von Linagliptin mit dem Enzym DPP-4 zurückzuführen ist Die Bindung ist reversibel, es tritt keine Anreicherung von Linagliptin auf. Die wirksame T 1/2 nach wiederholter Anwendung von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg beträgt ungefähr 12 Stunden. Bei Verwendung von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg 1 Mal / Tag werden nach der 3. Dosis Steady-State-Plasmakonzentrationen von Linagliptin erreicht.

Die Pharmakokinetik von Linagliptin bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus war im Allgemeinen ähnlich.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Linagliptin beträgt ca. 30%. Die Aufnahme von Linagliptin mit Lebensmitteln, die eine große Menge Fett enthalten, hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Linagliptin ein Substrat für P-Glykoprotein und das CYP3A4-Isoenzym ist. Ritonavir kann als potenzieller Inhibitor von P-Glykoprotein und CYP3A4-Isoenzym den AUC-Wert verdoppeln. Rifampicin kann als potenzieller Induktor von P-Glykoprotein und CYP3A4-Isoenzym den AUC-Wert während des Gleichgewichtszustands der Pharmakokinetik senken.

V d nach einmaliger iv-Injektion von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg an gesunde Probanden beträgt ungefähr 1110 l, was auf eine intensive Verteilung im Gewebe hinweist. Die Bindung von Lignagliptin an Plasmaproteine ​​hängt von seiner Konzentration ab und beträgt bei einer Konzentration von 1 nmol / l etwa 99% und bei einer Konzentration von mehr als 30 nmol / l 75-89%, was die Sättigung der Bindung von Linagliptin an DPP-4 mit zunehmender Konzentration widerspiegelt. Bei hoher Konzentration binden bei vollständiger Sättigung von DPP-4 70-80% des Linagliptins an andere Plasmaproteine ​​(nicht DPP-4), und 30-20% des Linagliptins befinden sich in einem ungebundenen Zustand im Plasma.

Ein unbedeutender Teil von Linagliptin wird metabolisiert. Der Stoffwechsel spielt eine untergeordnete Rolle bei der Elimination von Linagliptin. Es ist ein Hauptmetabolit von Linagliptin bekannt, der keine pharmakologische Aktivität aufweist..

Der bevorzugte Ausscheidungsweg führt über den Darm. Ungefähr 5% des Linagliptins werden über die Nieren ausgeschieden. 4 Tage nach oraler Verabreichung von markiertem Linagliptin [14 C] erhielten gesunde Probanden ungefähr 85% der Dosis (80% durch den Darm und 5% Urin) mit einem CC von ungefähr 70 ml / min..

Anwendungshinweise

Typ 2 Diabetes mellitus:

- bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle unter Verwendung von Diät und Bewegung (mit Unverträglichkeit gegenüber Metformin oder mit Kontraindikation für dessen Anwendung aufgrund von Nierenversagen);

- in Kombination mit Metformin, Sulfonylharnstoffen oder Thiazolidindion mit ineffektiver Ernährung, Bewegung und Monotherapie mit diesen Arzneimitteln;

- in Kombination mit Insulin oder Mehrkomponententherapie mit Insulin, Metformin und / oder Pioglitazon und / oder Sulfonylharnstoffen mit ineffektiver Ernährung, Bewegung und Kombinationstherapie mit diesen Arzneimitteln.

Kontraindikationen

- Typ 1 Diabetes mellitus;

- Stillzeit (Stillen);

- Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren;

- Überempfindlichkeit gegen einen beliebigen Bestandteil des Arzneimittels.

Dosierungsschema und Art der Anwendung

Die empfohlene Dosis beträgt 5 mg (1 Tablette) 1 Mal / Tag im Inneren.

Trazenta kann zu jeder Tageszeit unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden.

Wenn der Patient die nächste Dosis auslässt, sollte er das Medikament einnehmen, sobald er sich daran erinnert. Nehmen Sie nicht an einem Tag eine doppelte Dosis ein.

Eine Dosisanpassung zur Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nieren-, Leber- und älteren Patienten ist nicht erforderlich.

Nebenwirkung Trazhenty

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei Verwendung von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg war ähnlich der Häufigkeit von Nebenwirkungen bei Verwendung von Placebo.

Der Therapieabbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse war in der Gruppe der Patienten, die Placebo erhielten (4,4%), höher als in der Gruppe der Patienten, die Linagliptin in einer Dosis von 5 mg (3,5%) erhielten..

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Linagliptin-Monotherapie beobachtet:

Vom Immunsystem: Überempfindlichkeitsreaktionen.

Aus den Atemwegen: Husten.

Verdauungssystem: Pankreatitis.

Infektionskrankheiten: Nasopharyngitis.

Bei Verwendung von Linagliptin mit Metformin:

Vom Immunsystem: Überempfindlichkeitsreaktionen.

Aus den Atemwegen: Husten.

Verdauungssystem: Pankreatitis.

Infektionskrankheiten: Nasopharyngitis.

Bei Verwendung von Linagliptin mit Sulfonylharnstoffderivaten:

Vom Immunsystem: Überempfindlichkeitsreaktionen.

Stoffwechselstörungen: Hypertriglyceridämie.

Aus den Atemwegen: Husten.

Verdauungssystem: Pankreatitis.

Infektionskrankheiten: Nasopharyngitis.

Bei Verwendung von Linagliptin mit Pioglitazon:

Vom Immunsystem: Überempfindlichkeitsreaktionen.

Stoffwechselstörungen: Hyperlipidämie.

Aus den Atemwegen: Husten.

Verdauungssystem: Pankreatitis.

Infektionskrankheiten: Nasopharyngitis.

Sonstiges: Gewichtszunahme.

Bei Verwendung von Linagliptin mit Insulin:

Vom Immunsystem: Überempfindlichkeitsreaktionen.

Aus den Atemwegen: Husten.

Aus dem Verdauungssystem: Pankreatitis, Verstopfung.

Infektionskrankheiten: Nasopharyngitis.

Bei Verwendung von Linagliptin mit Metformin und Sulfonylharnstoffderivaten:

Vom Immunsystem: Überempfindlichkeit.

Stoffwechselstörungen: Hypoglykämie.

Aus den Atemwegen: Husten.

Verdauungssystem: Pankreatitis.

Infektionskrankheiten: Nasopharyngitis.

Bei Verwendung von Linagliptin mit Metformin und Pioglitazon:

Vom Immunsystem: Überempfindlichkeitsreaktionen.

Stoffwechselstörungen: Hyperlipidämie.

Aus den Atemwegen: Husten.

Verdauungssystem: Pankreatitis.

Infektionskrankheiten: Nasopharyngitis.

Sonstiges: Gewichtszunahme.

Anwendungserfahrung nach dem Marketing:

Vom Immunsystem: Angioödem, Urtikaria.

Verdauungssystem: akute Pankreatitis.

Seitens der Haut: Hautausschlag.

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von Linagliptin während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert.

Daten aus präklinischen Studien an Tieren weisen auf die Isolierung von Linagliptin und seines Metaboliten in der Muttermilch hin. Das Risiko einer Exposition gegenüber Neugeborenen und Kindern während des Stillens ist nicht ausgeschlossen.

Wenn während der Stillzeit Linagliptin angewendet werden muss, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Verwendung bei eingeschränkter Leberfunktion

Eine Dosisanpassung zur Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist nicht erforderlich.

Verwendung bei eingeschränkter Nierenfunktion

Eine Dosisanpassung zur Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist nicht erforderlich.

Die Verwendung des Arzneimittels bei Kindern

Die Anwendung des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist kontraindiziert.

Anwendung bei älteren Patienten

Eine Dosisanpassung zur Anwendung bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

Besondere Anweisungen für die Zulassung

Trazenta ist bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus oder zur Behandlung der diabetischen Ketoazidose kontraindiziert.

Die Inzidenz von Hypoglykämie bei Anwendung von Linagliptin als Monotherapie war vergleichbar mit Placebo.

In klinischen Studien wurde berichtet, dass die Inzidenz von Hypoglykämie bei Verwendung von Linagliptin in Kombination mit Arzneimitteln, von denen nicht angenommen wird, dass sie Hypoglykämie verursachen (Metformin, Thiazolidindion-Derivate), dem entsprechenden Placebo-Effekt ähnlich war.

Es ist bekannt, dass Sulfonylharnstoff-Derivate eine Hypoglykämie verursachen. Daher ist bei der Verwendung von Linagliptin in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten Vorsicht geboten. Bei Bedarf kann die Dosis von Sulfonylharnstoffderivaten reduziert werden.

Die Verwendung von Linagliptin erhöht nicht das Risiko, an Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu erkranken.

Linagliptin in Kombinationstherapie mit anderen oralen Hypoglykämika wurde bei Patienten mit schwerem Nierenversagen angewendet.

Linagliptin führte zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration an glykosyliertem Hämoglobin und der Nüchternglukosekonzentration.

Die Anwendung von Linagliptin bei Patienten über 70 Jahren

Die Verwendung von Linagliptin führte zu einer signifikanten Abnahme von glykosyliertem Hämoglobin A (HbA)1c) (0,64% im Vergleich zu Placebo; Baseline-HbA1c betrug ca. 7,8%). Die Verwendung von Linagliptin führte auch zu einer signifikanten Abnahme der Nüchternplasmaglucose.

Die Behandlung mit Linagliptin erhöht das kardiovaskuläre Risiko nicht. Der primäre Endpunkt (eine Kombination aus der Häufigkeit des Auftretens oder der Zeit, die vor dem ersten Auftreten eines kardiovaskulären Todes, eines nicht tödlichen Myokardinfarkts, eines nicht tödlichen Schlaganfalls oder einer Krankenhauseinweisung aufgrund einer instabilen Angina verstrichen ist) wurde bei Patienten erreicht, die Linagliptin erhielten, signifikant weniger als in der kombinierten Gruppe von Patienten, die aktive Arzneimittel erhielten Vergleiche und Placebo (relatives Risiko 0,78; 95% -Konfidenzintervall 0,55; 1,12).

Anwendungserfahrung nach dem Marketing

Bei Patienten, die Linagliptin einnehmen, wurden Fälle von akuter Pankreatitis berichtet. Bei Verdacht auf Pankreatitis sollte die Anwendung des Arzneimittels abgebrochen werden.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren

Studien zur Wirkung des Arzneimittels auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren, wurden nicht durchgeführt. Aufgrund der möglichen Entwicklung von Schwindel ist jedoch beim Fahren von Fahrzeugen und Mechanismen Vorsicht geboten.

Überdosis

Während kontrollierter klinischer Studien an gesunden Probanden wurde eine Einzeldosis Linagliptin in einer Dosis von 600 mg (120-fache der empfohlenen Dosis) gut vertragen. Es liegen keine Erfahrungen mit Linagliptin in einer Dosis von mehr als 600 mg vor.

Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, die üblichen unterstützenden Maßnahmen anzuwenden, z. B. die Entfernung eines nicht absorbierten Arzneimittels aus dem Magen-Darm-Trakt, die klinische Überwachung und die symptomatische Therapie.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

In-vitro-Bewertung der Arzneimittelwechselwirkung

Linagliptin ist ein schwacher kompetitiver Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms.

Linagliptin hemmt andere CYP-Isoenzyme nicht und induziert sie nicht.

Linagliptin ist ein Substrat für P-Glykoprotein und hemmt in geringem Maße den P-Glykoprotein-vermittelten Digoxintransport.

In-vivo-Bewertung der Arzneimittelwechselwirkung

Linagliptin hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Metformin, Glibenclamid, Simvastatin, Pioglitazon, Warfarin, Digoxin und oralen Kontrazeptiva. Dies wurde in vivo nachgewiesen und beruht auf der geringen Fähigkeit von Lignagliptin, zu Wechselwirkungen mit CYP2C4-Substraten zu führen. R-Glykoprotein und Transportmoleküle organischer Kationen.

Metformin. Die kombinierte Anwendung von Metformin (eine mehrfache Tagesdosis von 850 mg 3-mal pro Tag) und Linagliptin in einer Dosis von 10 mg 1 Mal / Tag (über der therapeutischen Dosis) bei gesunden Probanden führte zu keinen klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Linagliptin oder Metformin. Somit ist Linagliptin kein Inhibitor des Transports organischer Kationen.

Derivate von Sulfonylharnstoffen. Die Pharmakokinetik von Lignagliptin (5 mg) änderte sich in Kombination mit Glibenclamid (eine Einzeldosis Gliburid 1,75 mg) und mehrfacher oraler Verabreichung von Lignagliptin (jeweils 5 mg) nicht. Es gab jedoch eine klinisch unbedeutende Abnahme der AUC und C.max Glibenclamid um 14%. Da Glibenclamid hauptsächlich durch CYP2C9 metabolisiert wird, bestätigen diese Daten auch die Schlussfolgerung, dass Linagliptin kein Inhibitor von CYP2C9 ist. Es werden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit anderen Sulfonylharnstoffderivaten (z. B. Glipizid und Glimepirid) erwartet, die wie Glibenclamid hauptsächlich mit CYP2C9 metabolisiert werden.

Thiazolidindione. Die kombinierte Anwendung mehrerer Dosen von Linagliptin mit 10 mg / Tag (höher als die therapeutische Dosis) und Pioglitazon mit 45 mg / Tag (Mehrfachdosen), einem Substrat für CYP2C8 und CYP3A4, hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Linagliptin oder Pioglitazon oder aktiven Pioglitazon-Metaboliten. Dies weist darauf hin, dass Linagliptin in vivo kein durch CYP2C8 vermittelter Inhibitor des Metabolismus ist, und bestätigt die Schlussfolgerung, dass es in vivo keine signifikante inhibitorische Wirkung von Linagliptin auf CYP3A4 gibt.

Ritonavir. Die kombinierte Anwendung von Linagliptin (Einzeldosis von 5 mg oral) und Ritonavir (Mehrfachdosen von 200 mg oral), einem aktiven Inhibitor von P-Glykoprotein und dem Isoenzym CYP3A4, erhöhte die Werte von AUC und C.max Linagliptin, ungefähr 2-mal bzw. 3-mal. Diese Veränderungen in der Pharmakokinetik von Lignagliptin wurden jedoch nicht als signifikant angesehen. Daher ist eine klinisch signifikante Wechselwirkung mit anderen Inhibitoren von P-Glykoprotein und CYP3A4 nicht zu erwarten, und Dosisänderungen sind nicht erforderlich.

Rifampicin. Die mehrfache kombinierte Anwendung von Linagliptin und Rifampicin, dem aktiven Induktor von P-Glykoprotein und dem Isoenzym CYP3A4, führte zu einer Abnahme der AUC- und C-Wertemax Lignagliptin um 39,6% bzw. 43,8% und zu einer Abnahme der Hemmung der Grundaktivität von Dipeptidylpeptidase-4 um etwa 30%. Daher wird erwartet, dass die klinische Wirksamkeit von Linagliptin, das in Kombination mit den aktiven Induktoren von P-Glykoprotein verwendet wird, erhalten bleibt, obwohl es sich möglicherweise nicht vollständig manifestiert.

Digoxin. Die kombinierte wiederholte Anwendung von gesunden Freiwilligen, Linagliptin (5 mg / Tag) und Digoxin (0,25 mg / Tag), hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Digoxin. Somit ist in vivo Linagliptin kein Inhibitor des P-Glykoprotein-vermittelten Transports.

Warfarin. Linagliptin, das wiederholt in einer Dosis von 5 mg / Tag angewendet wurde, veränderte die Pharmakokinetik von Warfarin, einem Substrat für CYP2C9, nicht, was auf das Fehlen der Fähigkeit von Linagliptin hinweist, CYP2C9 zu hemmen.

Simvastatin. Linagliptin, das wiederholt bei gesunden Probanden in einer Dosis von 10 mg / Tag (über der therapeutischen Dosis) angewendet wurde, hatte einen minimalen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Simvastatin, einem empfindlichen Substrat für CYP3A4. Nach Einnahme von 10 mg Linagliptin zusammen mit Simvastatin, das 6 Tage lang in einer täglichen Dosis von 40 mg angewendet wurde, stieg die AUC von Simvastatin um 34% und der Wert von C.max - auf 10%. Somit ist Linagliptin ein schwacher Inhibitor des durch CYP3A4 vermittelten Metabolismus. Dosisänderungen bei gleichzeitiger Einnahme mit Arzneimitteln, die mit CYP3A4 metabolisiert werden, werden nicht als angemessen angesehen..

Orale Kontrazeptiva. Die kombinierte Anwendung von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg mit Levonorgestrel oder Ethinylestradiol veränderte die Pharmakokinetik dieser Arzneimittel nicht.

Apothekenurlaubsbedingungen

Verschreibungspflichtige Arzneimittel.

Lagerbedingungen

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C gelagert werden. Ablaufdatum - 3 Jahre.

Bei Verwendung des Arzneimittels Trazhent nur nach ärztlicher Verschreibung wird die Anweisung als Referenz gegeben!